Image

Farmakologická skupina - Sekvestranty žlučových kyselin

Sekvestranty žlučových kyselin (cholestyramin, colestipol) jsou iontoměničové pryskyřice, které váží žlučové kyseliny ve střevě (čímž zabraňují jejich reabsorpci a opakovanému použití v intrahepatickém oběhu) a zvyšují jejich sekreci stolicí, což snižuje příjem jater do jaterních buněk. syntéza žlučových kyselin začíná trávit více cholesterolu

Tyto léky jsou aktivní hypochezterolemické látky, které snižují hladinu celkového cholesterolu v důsledku HLCNP (jeho obsah lze snížit o 15-30%) a zvýšit obsah HLLPVP (o 5%). Cholestyramin, cochestestipol jsou prášky nerozpustné v chuti (nelze je užívat v suché formě), která je smíchána a omyta vodou nebo šťávou, cholestyramin je užíván během jídla, počínaje minimální dávkou 4 g / den a postupně se zvyšuje na 30 g / den (optimální dávka) Denní dávka kolestipolu je 5-30 g V jednorázových dávkách (do 20 g / den) se tyto léky užívají 2x denně (lépe snášeně) a ve velkých dávkách - 3x denně, výrazný hypocholesterolemický účinek se projevuje 1 měsíc po zahájení léčby. dokonce i u dětí

Obsah TG při sekvestrantech žlučových kyselin se obvykle nemění, ale někdy se může dokonce zvyšovat, proto je lepší je nepoužívat pro hypertriglyceridemii (více než 3,0 mmol / l) Někdy, když je to nutné pro hypertriglyceridemii žluč, přidávají se k sekvestrantům žlučových kyselin další esenciální léky normalizující lipidy.

Vedlejší účinek (způsobující časté odmítnutí jeho užívání) je způsoben především tím, že adsorbují nejen žlučové kyseliny, ale také některé trávicí enzymy ve střevě (může být narušeno trávení, může dojít k nadýmání a uvolnění stolice.) Velké dávky sekvestrantu mohou být také narušeny během dlouhodobého podávání. asimilace tukových vitamínů (A, D, E), kyseliny listové a dalších léčiv

Pokud je funkce střeva narušena, léčba žlučovými kyselinami sekvestranty začíná minimální dávkou 1 krát denně a poté 5-7 dnů dobrou snášenlivostí indikované dávky, přechází na léčivo s dvojnásobným účinkem a kombinuje léky na korekci lipidů pro snížení vedlejších účinků při použití menších dávek sekvestrantů.

Hodnota sekvestrantů žlučových kyselin je zvláště vysoká u pacientů se středně zvýšenými hladinami HLPNP, s primární profylaxí a v případech, kdy je nutná léčba u mladých mužů nebo žen před menopauzou..

Přestože statiny jsou léky první linie pro léčbu dyslipidemie, jejich účinek na frakce TG a HLVPN je slabší než účinek fibrátů nebo derivátů NK. Proto u pacientů s hladinou TG vyšší než 2,3 mol / l a HLPWP nižší než 1 mmol / l se statiny kombinují s fibráty (mechanismy účinku těchto léčiv se vzájemně doplňují, ale riziko svalového poškození se mírně zvyšuje), NK a někdy sekvestranty žlučových kyselin (tab. 6). Taková kombinovaná léčba je účinnější než monoterapie. Agresivní léčba může zpomalit průběh aterosklerózy a zastavit růst plaku. Podle studie SAFARI tedy kombinovaná terapie se dvěma léky normalizujícími lipidy (simvastatin 20 mg + fenofibrát 160 mg) po dobu 12 týdnů snížila hladiny TG, HLNVP a zvýšila hladiny HSLPVP o 23%, 5% a 9% ve srovnání s monoterapií simvastinem ( 20 mg). Požadovaná úroveň redukce HLPLP nemohla současně vyžadovat jmenování plných dávek těchto léků.

Léčba hyperlipidemie sekvestranty žlučových kyselin a kyselinou nikotinovou

Sekvestranty žlučových kyselin

Mechanismus působení

Sekvestranty žlučových kyselin, nebo iontoměničové pryskyřice, váží žlučové kyseliny ve střevě, tvoří s nimi komplexy a izolují je (sekvestrační). V důsledku toho je omezena reverzní absorpce žlučových kyselin a zvyšuje se jejich vylučování z těla výkalem. Méně žlučových kyselin se vrací do jater. Existuje potřeba nových kyselin z cholesterolu (jejich syntéza již není potlačována kyselinami, které se vracejí ze střeva). K nárůstu tvorby cholesterolu v jaterních buňkách dochází hlavně v důsledku zvýšení počtu struktur (receptorů) na jaterních buňkách, které pohlcují lipoproteiny o nízké hustotě (LDL) z krve.

Nejdůležitější výhodou absorbérů žlučových kyselin je, že nejsou absorbovány do krve, ale působí pouze ve střevech. Významně se tak snižuje pravděpodobnost závažných komplikací. Proto je u těchto léků vhodné zahájit léčbu. Mohou být doporučeny pro léčbu dětí a těch, kteří neužijí léky na jakékoli onemocnění.
Tato skupina zahrnuje cholestyramin (questran, kvantalan), guar a colestipol (cholestid), které byly používány po dlouhou dobu. Při dlouhodobém příjmu (5-10 let) dochází k trvalému poklesu cholesterolu v krvi v průměru o 8,5%. U těchto pacientů je zvýšení arteriální stenózy méně časté a vyskytuje se méně úmrtí na kardiovaskulární onemocnění.

Dávkování a podávání sekvestrantů žlučových kyselin

Oba léky jsou ve vodě nerozpustné prášky, které se třepou v nějaké tekutině (voda, džusy, polévka atd.). Cholestyramin se obvykle užívá s jídlem v množství 4 - 24 g denně, colestipol - 5-20 g denně. Při jmenování malých a středních dávek dvakrát denně. Vysoké dávky (24 g) jsou rozděleny do tří dávek.

Hypocholesterolemický účinek se obvykle objeví po jednom měsíci.

Vedlejší účinky

Mohou být sníženy předepsáním minimální dávky léku a jeho postupným zvyšováním na terapeutickou dávku. Cholestyramin a kolestipol mohou interferovat se stravitelností digoxinu, thiazidových diuretik, P-blokátorů, vitaminů A, D, K a kyseliny listové. Proto je nutné před podáním sekvestrantu předepsat léky po dobu 1 hodiny. V menší míře vedlejší účinky nových léčiv - inhibitory absorpce cholesterolu: ezetrol, ezetimib.

Je třeba mít na paměti, že sekvestranty žlučových kyselin mohou snížit pouze hladinu celkového cholesterolu a LDL cholesterolu. Obsah triglyceridů pod jejich vlivem se může dokonce zvýšit.

Léky v této skupině mohou být kombinovány s jinými hypolipidemickými činidly v případech těžké hyperlipidemie, s neúčinností vysokých dávek jednoho léčiva (monoterapie), aby se snížily vedlejší účinky jiných léčiv.

Rozdílné podávání léků snižujících lipidy, v závislosti na typu poruch metabolismu lipidů, je uvedeno v tabulce níže.

Kyselina nikotinová

Kyselina nikotinová je dobře známým lékem, vitaminem B. Má široké spektrum účinku na krevní lipidy a lipoproteiny, ale je to hlavně hypotriglyceridemické činidlo.

Mechanismus působení

Kyselina nikotinová inhibuje aktivitu lipázy v depotech tuků, inhibuje tvorbu VLDL a LDL, zvyšuje eliminaci triglyceridů z krve. Lék zvyšuje HDL pool snížením rychlosti jejich rozpadu a také má mírně výraznou vlastnost aktivovat fibrinolytický systém a tím zvýšit schopnost krve rozpustit krevní sraženiny vytvořené v cévách. V důsledku dlouhodobých studií bylo zjištěno, že stálý příjem kyseliny nikotinové po dobu 4-7 let vede k trvalému poklesu cholesterolu o 10%, triglyceridů - o 36% a ke snížení infarktu myokardu o 27%. Při koronární angiografii u jedinců, kteří dostávali kombinaci kyseliny nikotinové a kolestipolu, došlo v 39% k regresi cévní stenózy. Terapeutická dávka léčiva je 3 až 6 g denně a je rozdělena do 2 až 3 dávek. Zahajte léčbu malými dávkami (50 mg), postupně zvyšujte během jednoho měsíce na optimální denní dávku. Pro inaktivaci prostaglandinů, které se produkují ve velkých množstvích při požití kyseliny nikotinové, se doporučuje 0,5 g aspirinu. Enduracin je speciální prodloužená forma léčiva obsahující kyselinu nikotinovou v dávce 0,5 g. Pacienti ji lépe snášejí. Udržovací dávka 1,5-2,0 g. Začněte s 0,5 g. Zvyšte dávku do dvou týdnů.

Vedlejší účinky kyseliny nikotinové

Nejzávažnější ze společných vedlejších účinků kyseliny nikotinové je negativní účinek na játra, který se projevuje zvýšením aktivity transamináz. Obvykle tyto poruchy vymizí po snížení dávky léku a jen občas je nutné dočasně přestat užívat. Kyselina nikotinová může dráždit žaludek. Nejzávažnějším důsledkem může být zhoršení chronických onemocnění gastrointestinálního traktu. Dalšími závažnými vedlejšími účinky jsou rozvoj hyperglykémie a zvýšení hladin kyseliny močové (dna je kontraindikací pro podávání kyseliny nikotinové). Může také zvýšit frekvenci síňových arytmií.
V 19% případů kyseliny nikotinové se nachází suchost a svědění kůže. Možná pocit pocitu tepla, "přílivu" na obličej v důsledku expanze krevních cév kůže, která však nemá žádný negativní vliv na tělo.

Sekvestranty žlučových kyselin pro snížení cholesterolu

Sekvestranty žlučových kyselin (FFA) - skupina léčiv, která mají schopnost vázat kyseliny stejného jména ve střevě, je předepsána ke snížení hladiny cholesterolu, lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL). Normalizace metabolismu lipidů inhibuje rozvoj aterosklerózy a také zabraňuje rozvoji komplikací: koronárních srdečních chorob, mozku, infarktu myokardu, mrtvice.

Mechanismus působení

Všechny sekvestranty žlučových kyselin mají stejný mechanismus účinku. Vstupují do střeva, váží se na žluč, tvoří nerozpustné sloučeniny, které se vylučují ve výkalech. Normálně jsou žlučové kyseliny absorbovány, jsou transportovány krevním oběhem do jater, kde se používají k syntéze nových žlučových částí. Nedostatek hotového materiálu způsobuje, že tělo syntetizuje nové.

Cholesterol je nezbytný pro tvorbu žlučových kyselin. Pro tyto účely se používá asi 75% sterolu vytvořeného v játrech. Zvýšení syntézy žlučových kyselin způsobuje, že tělo hledá další zdroje cholesterolu. Například štěpení LDL nebo transport sterolu z periferních tkání vyžaduje další množství lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL).

Nízké dávky FFA snižují hladinu LDL o 10-15%, vysoké - 20-25%. Koncentrace HDL se zvyšuje o 5%. Účinek užívání FLC není okamžitě patrný. Maximální výsledek je dosažen po 21 dnech léčby.

Obsah triglyceridů FLC prakticky žádný účinek. Někdy se jejich úroveň dokonce zvyšuje. Proto je lepší je nepoužívat při vysokých koncentracích neutrálních tuků (více než 3,0 mmol / l).

Indikace

FFA jsou předepsány pro dospělé a děti do 6 let. Toto je jediný lék, který je bezpečný pro dítě s familiární hypercholesterolemií. Jiné léky snižující lipidy mohou být předepisovány pouze pro dospělé, s výjimkou několika statinů.

Hyperlipidemie

FFA je předepsán pro hyperlipoproteinemii typu 2a. Hyperlipoproteinemie je charakterizována zvýšením cholesterolu, LDL. Nemoc se vyvíjí s nesprávnou dietou, predispozicí, může být také dědičná.

FFA se používá k prevenci a léčbě aterosklerózy. Léky se obvykle předepisují se statiny. Studie potvrzují, že kombinační terapie umožňuje lepší výsledky s méně vedlejšími účinky. Zvláště výhodné kombinace, pokud je to nutné, významně snižují hladinu LDL.

Malabsorpce žlučových kyselin

Příčinou chronického průjmu může být nerovnováha mezi rychlostí vylučování žlučových kyselin a jejich zpětným odsáváním. Tento stav je pozorován u Crohnovy choroby, stejně jako u pacientů s odstraněným žlučníkem. Použití FFA pomáhá zbavit se nadměrných žlučových kyselin, což pomáhá normalizovat trávení. Pravda, ne všichni pacienti dobře tolerují drogy. Mnozí poukazují na to, že díky použití sekvestrantů žlučových kyselin se vyvinula abdominální distenze a gastrointestinální bolest.

Jiné nemoci

FFA je předepsán pro chronická onemocnění jater, jako je cirhóza. V takových podmínkách se žlučové kyseliny hromadí v kůži, což způsobuje svědění. Sekvestranty pomáhají eliminovat nepříjemný symptom.

Předepisování léků pacientům s hypertyreózou jako adjuvantní terapie může zlepšit výsledek léčby. Terapeutický účinek je způsoben schopností FFA inhibovat absorpci tyroxinu thyroidního hormonu.

Jak užívat sekvestranty?

FFA jsou nerozpustné prášky. Před užitím jednoho sáčku razbaltyvut s vodou, ovocnou šťávou nebo smetanou. Pak se nechá stát 10 minut, aby suspenze byla homogenní a přípravky absorbují dostatečné množství kapaliny. Lék se smíchá s ovocem nebo polévkami. Jedním z důvodů pro pacienty, kteří odmítají užívat lék, je nepříjemná chuť.

Sekvestranty žlučových kyselin se musí užívat před jídlem nebo během jídla. Léčba začíná minimální dávkou 4 g 1-2 krát denně. O měsíc později pacient provede kontrolní krevní test na cholesterol, LDL, triglyceridy. Pokud indikátory překročí normu, dávka léku se zvýší. Maximální dávka je 24 g / den. Pro udržení terapeutického účinku je obvykle dost 8-16 g / den, rozdělených do 2 dávek.

Dávka pro děti je volena individuálně. Standardní denní dávka je 240 mg / kg hmotnosti, rozdělená do 2-3 dávek. Maximální dávka je 8 g / den.

V průběhu léčby je nutné pít dostatek vody, sledovat dietu, která kontroluje hladinu cholesterolu. K tomu omezte množství potravin obsahujících nasycené tuky: červené maso, máslo, tukový tvaroh, sýr, smetanu.

Kontraindikace, nežádoucí účinky

Protože FFA nejsou absorbovány do krve, jejich použití nezpůsobuje systémové vedlejší účinky. Jsou omezeny na řadu poruch gastrointestinálního traktu. Nejběžnější je zácpa. Při dlouhodobém užívání se může vyvinout nedostatek vitamínu A, D, K.

Další nepříjemné reakce mohou zahrnovat:

  • říhání;
  • zubní kaz;
  • průjem;
  • nevolnost, zvracení;
  • duodenální ulcerózní krvácení;
  • nadýmání;
  • žlučové kamenné onemocnění;
  • pocit vlastního tepu;
  • bolest břicha;
  • pankreatitida;
  • bolest v řiti;
  • steatorrhea;
  • přírůstek nebo ztráta hmotnosti.
  • hypertriglyceridemia;
  • individuální nesnášenlivost složek léčiva;
  • obstrukce žlučových cest;
  • těhotenství;
  • laktace;
  • věk do 6 let;
  • užívání mykofenolátu.

U jednotlivých skupin pacientů je pravděpodobnější výskyt nežádoucích účinků. Takoví lidé SFA s opatrností předepisovali. Mezi rizikové faktory patří:

  • dehydrataci;
  • selhání ledvin;
  • společná recepce se spironolaktonem.

Lékové interakce

Při kombinované léčbě se absorpce řady léků zhoršuje. Následující léky by proto měly být užívány 1 hodinu před nebo 4 až 6 hodin po FLC:

  • warfarin;
  • fenylbutazon;
  • chlorothiazid;
  • tetracyklin;
  • penicilin;
  • fenobarbital;
  • digitalis;
  • léky ovlivňující štítnou žlázu.

Zástupci

V Rusku jsou registrovány pouze dvě účinné látky patřící do skupiny FFA: Kolestiramin, Colestipol. Nejnovější lék Colesevelam ještě neobdržel licenci k použití. Indikace, kontraindikace, dávky pro všechny FLC jsou stejné.

Kolestiramin

Má druhou verzi názvu - cholestyramin. V jeho struktuře, to je kopolymer styrene, divinylbenzene, obsahovat skupiny amoniaku. K dispozici pod obchodním názvem "Questran" nebo "Cholestyramine". Pro zlepšení chuti někteří výrobci přidávají do prášku ochucovadla.

Colestipol

Kolestipol-amin kopolymer s oxiranem. Jediný lék, který obsahuje, je "Cholestide". Má slabší účinek než kolestyramin. Všechny ostatní charakteristiky jsou podobné.

Literatura

  1. Wong NN. Colesevelam: nový sekvestrant žlučových kyselin, 2001
  2. Bersot TP. Léková terapie hypercholesterolemie a dyslipidémie, 2011
  3. Omudhome Ogbru, PharmD. Žlučové kyseliny Sequestrants, 2012

Materiál připravený autory projektu
podle redakční politiky webu.

Ošetření sekvestrantů žlučových kyselin

18. března 2017, 10:05 Odborný článek: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1,803

Pro navázání nadbytečných žlučových kyselin ve střevě s následným odstraněním ven, se používají speciální léky - sekvestranty žlučových kyselin. Pracují jako iontoměničové pryskyřice, a protože žlučové kyseliny jsou výsledkem výměnné reakce mezi cholesterolem a tuky, dochází ke snížení koncentrace těchto prvků v krvi. I přes tento pozitivní účinek sekvestranty žlučových kyselin vyvolávají zácpu, nadýmání, nadýmání. Ovlivňují vstřebávání jiných léků, proto se doporučuje, aby byly užívány o 60 minut později nebo 4 hodiny před sekvestranty.

Popis

Sekvestranty žluči (FFA) - skupina léků se specifickým účinkem zaměřeným na snížení cholesterolu. Jejich příslušnost k typu hypolipidemických léčivých přípravků je vysvětlena schopností potlačit produkci cholesterolu v krevní plazmě. Používá se jako doplňkové léčivo v kombinační terapii. Existuje podmíněná klasifikace FLC pro léky s podobným mechanismem účinku:

Doporučuje se jmenovat sekvestranty, pokud potřebujete snížit rizika vývoje:

Podle chemického složení a principu účinku léčiva patří k typu iontoměničových pryskyřic, které se podílejí na metabolických procesech na iontové úrovni ve vodním prostředí.

Mechanismus působení

Název "sekvestranty" znamená "izolátory". To je podstatou léčebných účinků lékařských přípravků na tělo: jsou vybaveny schopností vázat a izolovat žlučové kyseliny přítomné v těle v nadbytku. Fáze práce izolátorů:

  1. spojení přes složky "špatného" cholesterolu se žlučovými kyselinami;
  2. výstup produktů ve 12-dvanáctníku pro reabsorpci do střeva v neaktivní formě, to znamená bez schopnosti absorbovat cenné látky;
  3. přirozené odstranění z těla.

Léky se neabsorbují do systémového oběhu, proto mají minimální vedlejší účinky, které jsou ve většině případů způsobeny nesprávným podáním nebo předávkováním.

Sekvestranty žlučových kyselin nevykazují téměř žádné vedlejší účinky.

V některých situacích se sekvestranty předepisují těhotným a kojícím ženám, dětem a dospívajícím, když je nutné přerušit procesy hypercholesterolemie, genetické patologie spojené s kriticky vysokou koncentrací cholesterolu a souvisejících komplikací. SFA se často používají v počátečních stadiích metabolických poruch.

Při dlouhodobé léčbě léky a normální toleranci jejich složení je možná jejich kombinace se statiny. Výsledkem je, že 50% „špatného“ cholesterolu je eliminováno se zlepšením celkového stavu tuků v krvi o 20-25%.

Vedlejší účinky a interakce

Nejméně negativní účinky na tělo sekvestrantů. Například, po užití "cholestyraminu" a "Colestipolu", vývoj mírných a rychle procházejících příznaků ve formě:

  • zácpa a / nebo zažívací poruchy;
  • nevolnost;
  • nadměrná tvorba plynů ve střevech, nadýmání;
  • pálení žáhy.

Pokud se v raných fázích patologie, aby se minimální dávkování léku a pít je s velkým množstvím vody, mohou být nežádoucí důsledky vyhnout. Vzácné vedlejší účinky po užití nového sekvestrantu "Kolesevelam" jsou:

  • bolesti svalů a / nebo zad;
  • zánět sliznice hltanu;
  • rýma, kašel.

Při užívání léčiva v množství až 6 tablet za 24 hodin, pouze v 7% případů se jedná o zácpu a gastrointestinální poruchy. Při předepisování "cholestyraminu" musí děti navíc užívat komplexy obsahující železo s přípravky s kyselinou listovou, protože sekvestrant je může odstranit spolu se žlučovými kyselinami a cholesterolem.

Navzdory nedostatečné vstřebatelnosti léčiva v systémové cirkulaci je pozorována schopnost FFA vázat složky jiných léčiv. Proto se doporučuje užívat iontoměničové pryskyřice nejdříve hodinu nebo 4 hodiny před užitím vitamínů A, D, E a jiných lékařských přípravků.

Kontraindikace

Jednoznačný zákaz léčby FLC se týká pacientů s přecitlivělostí na složky nebo s takovými poruchami, jako jsou:

  • patologie spojené s familiární hyperlipoproteinemií typu III a IV;
  • komplikace způsobené problémy s žlučovými cestami, například při jaterní cirhóze žlučových cest, úplná obstrukce žlučových cest;
  • chronická a častá zácpa (je nutná jejich předchozí eliminace).

S opatrností je třeba sekvestranty užívat s:

  • onemocnění ledvin;
  • JCB;
  • ulcerózní léze žaludku a dvanáctníku;
  • hemoroidy;
  • problémy s koagulací;
  • gastrointestinální poruchy;
  • syndrom zhoršené absorpce živin ve střevě.
Zpět na obsah

Seznam sekvestrantů žlučových kyselin

Sekvestranty žlučových kyselin jsou reprezentovány třemi hlavními skupinami lékařských přípravků.

"Kolestiramin"

Druhé jméno je „cholestyramin“. Je syntetizován z nerozpustných polymerních látek s iontoměničovými vlastnostmi. Hlavní úkoly:

  • snížení hladiny cholesterolu v tekuté části krve až o 20%;
  • vazba na žlučové kyseliny;
  • izolace agresora.

V době ošetření je zobrazen hojný nápoj - více než 2 litry čisté vody denně. Pacientům od 60 let je doporučena opatrnost.

Kolestipol je analogem kolestiraminu, ale má slabší účinek na vazbu extra žluč. Zpět na obsah

"Kolestipol"

Jedná se o kopolymer s vysokou molekulovou hmotností, nerozpustný ve střevním médiu. Obdařen menší schopností vázat žlučové kyseliny. Zbytek je absolutním analogem "Kolestiraminu".

"Kolesovelem"

Je zástupcem izolačních léků nové generace. Výhody oproti analogům:

  • příjemná dochuť díky vysokým organoleptickým vlastnostem;
  • prakticky nedává vedlejší účinky;
  • nereaguje s jinými léky, což umožňuje flexibilní přizpůsobení komplexního terapeutického schématu individuálním charakteristikám těla pacienta;
  • dobře definovaná riziková kategorie pro vývoj plodu vám umožní užívat lék během těhotenství.
Zpět na obsah

Ochranné známky

Dosavadní stav techniky Sekvestranty žlučových kyselin nejsou ve volném obchodu povoleny. Léčba byla dříve prováděna s Questran, cholestyraminovým léčivem. V USA je tato skupina izolátorů žlučových kyselin reprezentována následujícími ochrannými známkami:

Domácí farmaceutický průmysl neprodukuje sekvestranty žlučových kyselin.

  • cholestyramin - „Cholestyramin Light“, „Prevalite“, „Prevalite Packets“, „Questran“, „Questran Light“, „Questran Light Packets“, „Questran Packets“, „Locholest“, „Locholest Light“;
  • colestipolaceae - „Colestid“, „Colestid Flavored“;
  • Kola: „Welchol“.

V těchto zemích jsou vydávány i SZhK:

V poslední době FDA schválila léčbu s použitím „Welchol“ léků pro děti ve věku 10 let a starší s diagnózou založenou na nadbytku lipoproteinů s nízkou hustotou s heterozygotním typem familiární hypercholesterolemie.

Léčba jater sekvestranty žlučových kyselin

Pro snížení cholesterolu se pacientům doporučuje, aby pili sekvestranty žlučových kyselin - speciální léky, které usnadňují vazbu tuků a usnadňují jejich odstranění z těla. Předepisuje léčbu pouze lékař. Léky jsou účinné proti řadě onemocnění spojených se zvýšenými hladinami cholesterolu, ale pokud jsou bezmyšlenkovitě konzumovány, mohou způsobit komplikace a nepříjemné symptomy.

Co je to?

Sekvestranty žlučových kyselin jsou speciální látky, které mají schopnost snižovat hladinu lipidů v krevní plazmě, čímž se tělo zbavuje nadbytečného cholesterolu. Léky pro mechanismus účinku jsou podobné pryskyřicím zapojeným do procesů výměny iontů. Obvykle existují tři typy léčiv v závislosti na principu fungování a složení:

  • "Kolestipol";
  • "Kolevelem";
  • "Kolestiramin".
Lék pomáhá snižovat hladinu cholesterolu v krvi.

Izolátory žlučových kyselin jsou dostupné ve formě tablet nebo v kapslích a jsou opilé v rámci komplexní terapie. Léky mohou být používány těhotnými ženami a nejsou kontraindikovány u dospívajících, ale léčba se provádí pod přísným lékařským dohledem. S dobrou snášenlivostí se farmaceutická činidla kombinují se statiny pro zvýšení terapeutického účinku, aby se dosáhlo eliminace 50% škodlivých cholesterolových sloučenin z těla.

Sekvestranty nové generace nejsou nebezpečné pro těhotné ženy, starší osoby a mládež. Nemá žádné vedlejší účinky na zažívací trakt.

Indikace pro použití

Léčba léky se provádí v případech, kdy poruchy metabolismu a jaterní práce vedou ke komplikacím v kardiovaskulárním systému. Zabraňujíc syntéze cholesterolu v krvi, sekvestranty neumožňují tvorbu sedimentů na cévních stěnách, v důsledku čehož se zužují a ztrácejí pružnost, což způsobuje narušení funkce myokardu, problémy s tlakem a prokrvení orgánů. Klinická účinnost léčiv prokázala prevenci a léčbu následujících onemocnění:

  • infarkty;
  • tvorbu cholesterolových sedimentů na stěnách koronárních cév;
  • ischemické choroby srdeční.
Zpět na obsah

Jak fungují?

Léky pomáhají odstranit přebytečnou žluči z trávicího traktu vazbou a izolací žlučových kyselin. Vzhledem k tomu, že k interakci dochází prostřednictvím "špatného" cholesterolu, je zachycen a jde spolu s kyselinami. Sekvestranty nevstoupí do krevního oběhu, ale mají vliv na vstřebávání jiných léčiv, a proto je nutné pít další léky 4 hodiny po nebo jednu hodinu před užitím SFA.

Vedlejší účinky a kontraindikace

Jako účastník metabolických procesů mohou léky způsobit negativní příznaky spojené s interferencí s trávením a dalším "využitím" produktů rozpadu. Vedlejší účinky mohou být krátkodobé nebo se stávají nedílnou součástí medikace. V tomto případě lékař navíc předepisuje léčiva, aby zmírnil negativní příznaky. Sekretranci mohou provokovat:

Seznam fondů

Sequestrants jsou prodávány v lékárnách pro volnou dovolenou, ale to je lepší vzít je jen na předpis a koupit podle předpisu. Velký výběr léků umožňuje každému pacientovi zvolit nejlepší farmaceutický prostředek pro specifickou diagnózu. Moderní trh nabízí tyto tablety této třídy:

Sekvestranty žlučových kyselin: aplikační vlastnosti

Vysoký výskyt kardiovaskulárních patologií v populaci určuje potřebu prevence aterosklerózy, dyslipidémie a hypercholesterolemie. Pro prevenci používejte léky, které snižují množství lipidů v krvi. Tato skupina léčiv zahrnuje: statiny, fibráty, sekvestranty žlučových kyselin (FFA), ezetimib, kyselinu nikotinovou. Sekvestranty žlučových kyselin (iontoměničové pryskyřice) - třída léčiv, která může snížit koncentraci cholesterolu v krvi. Jedná se o tzv. "Špatný" cholesterol, který způsobuje aterosklerózu, dyslipidemii a další nemoci.

Sekvestranty žlučových kyselin (FFA, iontoměničové pryskyřice) jsou řada léčiv, která se používají k nápravě poruch metabolismu lipidů a hypercholesterolemie. Hlavními představiteli této třídy jsou colestipol, cholestyramin a relativně nová dvojka léčiv. Klinické studie prokázaly svou účinnost při snižování závažnosti a četnosti kardiovaskulárních onemocnění a jejich komplikací. Jako hypolipidemické činidlo byly tyto léky používány více než 30 let ke snížení rizika koronárních srdečních onemocnění.

V souvislosti se vznikem účinnější třídy léků snižujících lipidy v Rusku se statiny, iontoměničové pryskyřice používají méně často. Používají se v Evropě a ve Spojených státech jako léky druhé linie v komplexní terapii se statiny, aby účinněji snižovaly a udržovaly LDL cholesterol, zejména u pacientů s primární (dědičnou) hypercholesterolemií.

Nový zástupce třídy - členové kol - nebyl v Rusku registrován, i když tento konkrétní lék je nejrozšířenější na světě.

Žlučové kyseliny (FA) se tvoří v játrech z cholesterolu. Normálně, po obdržení mastných kyselin ve střevním lumen, se přibližně 97% jejich počtu vrací do jater z koncové části tenkého střeva. Mechanismus účinku FFA je vazba žlučových kyselin ve střevním lumenu, přerušování toku žlučových kyselin bohatých na cholesterol ze střeva do jater a vylučování stolicí stolicí. V játrech se konzumují zásoby žlučových kyselin, začíná jejich aktivní syntéza z cholesterolu. Zvýšení katabolismu cholesterolu vede k vázání LDL ("špatné", aterogenní frakce cholesterolu) z krevního oběhu a snížení jeho hladiny v krvi. Je třeba poznamenat, že FFA se neabsorbují do krevního oběhu, neinteragují s trávicími enzymy, proto jsou jejich prospěšné terapeutické účinky nepřímé, nepřímé.

V důsledku použití FLC je pozorován pokles celkového cholesterolu v krvi a zejména frakce LDL (o 5-25%, podle jiných zdrojů - o 15-30% při vysokých dávkách léku). To koreluje se snížením rizika vzniku kardiovaskulárních onemocnění. Dlouhodobé užívání FFA přispívá ke zvýšení "dobrých" cholesterol - lipotroteinů s vysokou hustotou (HDL) o 3-5%.

Stanovení iontoměničových pryskyřic kromě statinů přispívá v průměru k dalšímu snížení LDL cholesterolu o 10-20%. Kombinace ezetimibu a FLC způsobuje další snížení hladin LDL bez rozvoje vedlejších účinků ve srovnání s použitím pouze iontoměničových pryskyřic.

Na pozadí užívání cholestyraminu a kolestipolu se často (až 50% případů) vyskytují vedlejší účinky na části trávicího systému, nejčastěji nepříjemná chuť, pálení žáhy, nevolnost, ztráta chuti k jídlu, nadýmání, zácpa. Dochází k poklesu absorpce řady léčiv jiných skupin: železa, kyseliny listové, warfarinu, β-adrenergních blokátorů, digoxinu, thiazidových diuretik, L-tyroxinu, antibiotik penicilinu. To významně omezuje praktickou aplikaci FLC. U některých pacientů léčiva přispívají ke zvýšení triglyceridů, při dlouhodobém užívání, je snížena absorpce vitamínů rozpustných v tucích A, D, E a K, riziko krvácení (nosní, hemoroidní, erozivní a ulcerózní vady gastrointestinálního traktu) se zvyšuje snížením srážlivosti krve.

Vzhledem k tomu, že FFA nejsou absorbovány do krevního oběhu, jsou nežádoucí účinky těchto prostředků na lidský organismus způsobeny především lokálním účinkem FFA na sliznicích trávicího traktu.

Výhody dávkovače kol jsou: minimální, až do nepřítomnosti, interakce s jinými léky, méně výraznými vedlejšími účinky z trávicího systému, možnost použití v kombinaci se statiny. V průběhu těhotenství je také vhodnější ko-kola (riziková kategorie pro plod podle FDA je B, cholestyramin je kategorie C, pro kolestipol není stanovena).

Všechny léky se užívají ústně. Cholestyramin je předepsán v minimální dávce 8 g / den (maximum je 24 g / den), colestipol v dávce 5-30 g / den, uživatelé kol - 3,750 mg / den. ve formě tablet (v jedné tabletě - 625 mg účinné látky).

Aby se minimalizovaly nežádoucí účinky, je nutné zahájit léčbu snižující lipidy s malými dávkami, postupně je zvyšovat, užívat léky jiných skupin 1,5-4 hodiny před nebo 1-1,5 hodiny po požití iontoměničových pryskyřic. Při užívání léků by měl být opláchnut velkým množstvím vody. Terapeutický účinek se projevuje po prvním měsíci terapie, pro jeho další udržování je nutné užívat lék po dlouhou dobu.

Příjem léků FLC je nezbytný v následujících klinických situacích:

  • dyslipidemii a hypercholesterolemii, včetně familiární (primární, dědičné), s převažujícím zvýšením hladiny LDL cholesterolu v krvi;
  • prevence a léčba vaskulární aterosklerózy, její komplikace (stabilní a nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, kardioskleróza po infarktu);
  • svědění s neúplnou obstrukcí žlučových cest (léky první volby).

FFA přispívají ke snížení hladiny glukózy a glykovaného hemoglobinu v krvi pacientů trpících druhým typem diabetes mellitus.

Jako kontraindikace pro jmenování následujících emitentů:

  • hypersenzitivní reakce (alergie), idiosynkrace léčiva;
  • hypertriglyceridemia (TG> 4,0 mmol / l) a hyperlipoproteidemie typu III, IV a V;
  • úplná obstrukce žlučových cest (např. při biliární cirhóze, infekcích hlístů);
  • fenylketonurii;
  • relativní kontraindikace - těhotenství a kojení;
  • brát s opatrností u onemocnění ledvin, vředů žaludku nebo dvanáctníku, gastrointestinálních poruch, hemoroidů.

Při dlouhodobé léčbě si vyžaduje pravidelné klinické a laboratorní monitorování. Klinická kontrola je zaměřena na stanovení pohody pacienta a sledování vývoje nežádoucích účinků na části trávicího systému. Laboratorní kontrola podléhá následujícím parametrům: hladiny triglyceridů, kreatinfosfokinázy, krevního protrombinu, aktivity jaterních enzymů, celkového cholesterolu a jeho frakcí.

Sekvestranty žlučových kyselin byly používány jako léky snižující lipidy již několik desetiletí. V souvislosti s výskytem účinnějších léčiv na trhu jsou FFA předepisovány jako prostředek druhé volby v kombinační terapii se statiny pro účinnější snížení hladiny „špatného“ LDL cholesterolu v krvi.

Nejznámějšími zástupci skupiny SLC jsou cholestyramin, colestipol a relativně nový, nedávno registrovaný v USA pro uživatele kol. Strukturně odlišné FFA jsou podobné ve svém působení (vazba cholesterolu ve střevním lumenu). V klinických studiích a klinické praxi byla prokázána jejich účinnost při snižování výskytu koronárních komplikací a úmrtí na infarkt myokardu.

A trochu o tajemstvích.

Zdravá játra jsou klíčem k vaší dlouhověkosti. Toto tělo vykonává obrovské množství životně důležitých funkcí. Pokud byly zaznamenány první příznaky gastrointestinálního traktu nebo onemocnění jater, a to: zažloutnutí sklerózy očí, nevolnost, vzácné nebo časté stolice, musíte podniknout opatření.

Doporučujeme, abyste si přečetli názor Eleny Malysheva na to, jak rychle a snadno obnovit provoz LIVER za pouhé 2 týdny. Přečtěte si článek >>

Sekvestranty kyseliny žlučové

Sekvestranty žlučových kyselin (iontoměničové pryskyřice - FFA) se používají jako léky druhé linie v kombinační terapii se statiny pro dosažení dalšího účinku s vysokou hladinou LDL cholesterolu, zejména u pacientů s familiární (dědičnou) hypercholesterolemií. Ionexové pryskyřice mohou být podávány pacientům s IIA fenotypem HLP.

Sekvestranty žlučových kyselin (iontoměničové pryskyřice) se používají jako činidla snižující lipidy po více než 30 let.

V klinických studiích byla prokázána jejich účinnost při snižování koronárních komplikací a úmrtí na infarkt myokardu.

S příchodem statinů v Rusku tyto léky zmizely z přepážek lékáren, ale ve většině zemí Evropy a ve Spojených státech jsou LCD sekvestranty předepisovány jako další prostředek k hlavní terapii statinem u pacientů s familiární hypercholesterolemií.

Dosud bylo shromážděno dostatek informací o účinnosti, přenositelnosti a bezpečnosti léků této třídy. Známé léky jako colestiramin, colestid a relativně nedávno registrované ve Spojených státech na kolech. FFA, odlišné ve své struktuře, jsou podobné ve svém působení (vazba exogenního cholesterolu ve střevním lumenu).

Sekvestranty LCD nejsou absorbovány do krve a jsou zbaveny systémového účinku, takže mohou být léky volby například u dětí a těhotných žen s FHC.

Klasifikace FLC neexistuje, podmíněně rozlišuje staré léky - Kolestiramin a Kolestipol a nové kolo a Kolestagel.

Kolesevelam v Rusku není registrován, ale byl to on, kdo obdržel nejrozšířenější na světě, protože postrádá negativní organoleptické vlastnosti vlastní ostatním drogám této skupiny. V současné době probíhají studie o možnostech kombinace invalidního vozíku se statiny a ezetimibem.

Hlavním mechanismem působení FLC je přerušení normální recyklace cholesterolu bohatého na žlučové kyseliny.

Ionexové pryskyřice váží žlučové kyseliny - metabolické produkty cholesterolu, v lumen tenkého střeva a zvyšují jejich vylučování stolicí. V důsledku toho se v játrových náplastech vyvíjí defekt jaterního cholesterolu, aby se kompenzoval počet membránových receptorů pro LDL, což poskytuje další clearance LDL cholesterolu z plazmy.

Žlučové kyseliny jsou syntetizovány z cholesterolu v játrech a za normálních fyziologických podmínek. Pouze 3% žlučových kyselin se vylučuje do střeva, zbytek po enterosepatické recirkulaci po absorpci v distálním tenkém střevě.

FFA váže žlučové kyseliny ve střevě, čímž je z procesu recyklace vypne. Deplece žlučových kyselin v játrech vede ke zvýšení jejich syntézy z cholesterolu hepatocytů, čímž se snižuje obsah cholesterolu v hepatocytech.

Kromě účinku na žlučové kyseliny absorbují FFA cholesterol z potravy, avšak při prodloužené léčbě lze tento mechanismus účinku FFA považovat za nevýznamný.

Přerušení recyklace žlučových kyselin, zvýšení exkrece stolicí a vyčerpání obsahu cholesterolu v játrech - všechny tyto mechanismy vedou ke zvýšení exprese LDL receptorů v hepatocytech, což zase vede ke snížení hladiny cholesterolu v plazmě.

FFA s dlouhodobým použitím stimuluje aktivitu HMG-CoA reduktázy (sekundární účinek), takže jsou často kombinovány se statiny.

Po zahájení léčby colestyraminem v dávce 4 až 8 g / den začíná hladina cholesterolu v plazmě klesat již ve druhém týdnu léčby.

Použití FLC s dobrou snášenlivostí může pokračovat donekonečna, periodicky určovat hladinu lipidů, aktivitu jaterních enzymů a CPK.

Zrušení kolestyraminu vede k návratu hladiny lipidů na původní po asi 2-4 týdnech.

Podle odborníků je riziko zvýšení hladiny TG při použití FLC vyšší s původně zvýšenými hladinami těchto lipidů. Kombinovaná terapie FLC se statiny nebo NK umožňuje snížit hladinu LDL cholesterolu o 45-60%. U pacientů s kombinovaným HLP poskytuje kombinace FFA s NK nebo statiny další snížení hladin LDL cholesterolu o 20-25%. FFA nemají prakticky žádný vliv na hladinu chylomikronů v krvi (typ I HLP podle Fredricksonovy klasifikace).

FFA působí v distálním tenkém střevě, nejsou absorbovány a nemají systémový účinek.

FFA se předepisuje, pokud se ukázalo, že metody snižování hladiny cholesterolu v krvi (dieta, kontrola hmotnosti a měřená tělesná aktivita) jsou neúčinné.

Vzhledem k tomu, že léčba FLC je obvykle dlouhá, je důležité diskutovat s pacientem alternativní terapii statinem.

Tyto léky jsou mnohem lépe snášeny a jejich účinnost v primární a sekundární prevenci onemocnění koronárních tepen a jejich komplikací je mnohem efektivnější.

V srdeční praxi se FFA používá hlavně v kombinaci se statiny ke snížení hladin LDL-C u pacientů s těžkou dyslipidemií (zpravidla familiární hypercholesterolemie typu IIa). Někdy jsou předepisovány jako kombinační terapie se statiny v hetero- a homozygotních formách dědičné hypercholesterolémie. V některých případech se FFA předepisuje dětem s dědičnou dyslipidemií s neúčinnou dietou s nízkým obsahem cholesterolu.

Toto je jediná třída léků snižujících lipidy oficiálně doporučených pro použití v pediatrii Národním vzdělávacím programem pro cholesterol (USA).

Pro zlepšení snášenlivosti a snížení nežádoucích gastrointestinálních reakcí při léčbě FFA se doporučuje používat více tekutiny; pro zácpu předepsat projímadla nebo léky (řepa, švestková šťáva).

Cholestyramin předepsaný v dávce 8-24 g / den., Colestipol - 5-30 g / den. ve formě prášku, který je rozpuštěn v kapalině (čaj, želé), invalidním vozíku - v dávce 3,750 mg / den. ve formě tablet (625 mg na tabletu).

Sekvestranty snižují koncentraci cholesterolu a LDL-C o 15-30%, ale mohou zvyšovat hladinu TG; zároveň zvyšují obsah cholesterolu o 5%.

Jsou kontraindikovány u III a IYtypů familiární HLP.

Iontoměničové pryskyřice často (50% případů) způsobují zácpu, nadýmání a dyspepsii; mnoho pacientů je odmítá přijmout kvůli nepříjemným chuťovým pocitům.

FFA může způsobit exacerbaci žaludečních vředů a vředů dvanáctníku až po krvácení do žaludku. FFA může přispět k tvorbě kamenů v žlučníku, zvýšit gastroezofageální reflux. Komplikace, jako je průjem, svědění, závratě, nevolnost, bolest břicha a zvracení, jsou méně časté a méně časté. Nové léky pro pacienty s diskomfortem mají zřídka vedlejší účinky, jako je myalgie, faryngitida a velmi vzácně symptomy podobné chřipce, zvýšený kašel, bolesti zad, rýma a sinusitida.

Pokud jsou pacienti léčeni digoxinem, warfarinem, thiazidovými diuretiky a beta-adrenergními blokátory, jsou iontoměničové pryskyřice předepsány 1–2 hodiny před nebo 4 hodiny po požití uvedených léků, aby se zabránilo snížení jejich absorpce.

Přímé kontraindikace FFA jsou biliární cirhóza, úplná obstrukce žlučových cest, familiární dysbetalipoproteidemie (lék typu III), těžká hypertriglyceridemie (více než 6 mmol / l) a zácpa.

S opatrností předepisovali FFA pacienty s onemocněním ledvin, žlučovými kameny, gastrointestinálními poruchami, malabsorpčním syndromem, žaludečním vředem a dvanáctníkovým vředem, hemoroidy, zhoršenou koagulací a fibrinolýzou, hypotyreózou.

Údaje o použití těchto léčiv během těhotenství a kojení nejsou k dispozici.

FFA působí ve střevním lumenu a mohou ovlivnit absorpční proces a farmakokinetiku mnoha léčiv.

Kolestiramin snižuje vstřebávání fenylbutazonu, warfarinu, chlorothiazidu, tetracyklinu, penicilinu G, fenobarbitalu, tyroxinu, digitalisu.

Jsou popsány lékové interakce FFA s hydrokortisonem, fluvastatinem, pravastatinem.

FFA může ovlivnit absorpci vitamínů rozpustných v tucích.

Na pozadí použití colesumelamu bylo popsáno snížení koncentrace léčiva s opožděným uvolňováním verapamilu.

Užívání FLC jednu hodinu před nebo 4 až 6 hodin po užití hlavních léků může významně snížit lékovou interakci FLC s jinými léky.

SECRETRANTY BILKICKÝCH KYSELIN

Kolestiramin (Questran), Colestipol (Cholestide)

jsou aniontoměničové pryskyřice, o stejné účinnosti. Ve střevě tvoří neabsorbovatelné komplexy se žlučovými kyselinami, což vede ke zvýšenému vylučování žlučových kyselin z těla (za normálních podmínek jsou žlučové kyseliny zahrnuty do enterohepatického oběhu). Výsledkem je, že de novo syntéza žlučových kyselin z endogenního cholesterolu se zvyšuje, což snižuje jeho rezervy v jaterních buňkách. Pro obnovení obsahu cholesterolu v hepatocytech se zvyšuje počet LDL receptorů na membráně hepatocytů. V důsledku toho se zvyšuje LDL endocytóza, což vede ke snížení obsahu LDL v plazmě.

Nežádoucí účinky: zácpa, nevolnost, pálení žáhy, nadýmání, bolest hlavy.

DROGY NIKOTINICKÉ KYSELINY

Kyselina nikotinová (Niacin) a její prodloužená forma (Enduracin).

Kyselina nikotinová má hypolipidemický účinek snížením mobilizace volných mastných kyselin ze skladů tuků a jejich vstupem do jater, což vede ke snížení biosyntézy TG v játrech a tvorbě VLDL. Hladina plazmatických VLDL, LDL a LDL se snižuje a hladina anti-aterogenních HDL se zvyšuje.

Kyselina nikotinová může být použita pro hyperlipoproteinemii typů Na, Pb, III, IV a V. Z nežádoucích účinků je třeba poznamenat: návaly na obličeji, svědění, poruchy gastrointestinálního traktu a kardiovaskulárního systému.

DERIVÁTY KYSELINY FIBROVÉ (FIBRÁTY)

Gemfibrozil (Regul, Ipolipid), fenofibrát (Lipantil), bezafibrat, ziprofibrat (Lipanor)

Všechny jsou využívány především pro hyperlipoproteinemii III, IV a V. Fibráty zvyšují aktivitu lipoproteinové lipázy vaskulární stěny, zvyšují katabolismus VLDL a zvyšuje se katabolismus LLPP, což vede ke snížení produkce VLDL a LLPP.

Gemfibrozil se obvykle podává ve dvou dávkách po dobu 30-40 minut před jídlem. Z nežádoucích účinků byly pozorovány dyspeptické poruchy, cholelitiáza; myalgie, myositida, bolesti hlavy, rozmazané vidění. Fibráty nelze kombinovat se statiny.

Fenobitrát je proléčivo, které je přeměněno na kyselinu fenofibrovou ve tkáních. Při dlouhodobém užívání léčivo významně snižuje hladinu celkového cholesterolu.

Cyprofibrát se liší od ostatních fibrátů velkou hodnotou t (48–120 hodin), je poněkud lépe snášen a lék se podává jednou denně po jídle večer. Pokud jde o vedlejší účinky, fenofibrát, bezafibrát a ciprofibrát se neliší od gemfibrozilu. Výrazného antihyperlipidemického účinku lze dosáhnout kombinací léků s různými mechanismy účinku:

sekvestranty + kyselina nikotinová;

ANTIOXIDANY

Probucol (Fenbutol) podle chemické struktury označuje bisfenoly a podobá tokoferolu. Mechanismus jeho působení není zcela jasný. Probucol zvyšuje katabolismus LDL, snižuje hladinu LDL, ale zároveň snižuje hladinu HDL cholesterolu, což vede k nepříznivému poměru LDL a HDL. Probucol má antioxidační účinek. Probukol, který chrání lipoproteiny před oxidací, inhibuje tvorbu "pěnových" buněk v intimě krevních cév. Angioprotektory jsou činidla, která normalizují metabolické procesy ve stěně krevních cév, snižují permeabilitu cév a zlepšují mikrocirkulaci. Angioprotektory se používají v různých patologických procesech zahrnujících poškození stěn tepen, žil a kapilár.

Poškození cévní stěny cév může být způsobeno aterosklerózou, zánětem nebo mechanickým poškozením cév při poranění. Při ateroskleróze začíná patologický proces vnitřní výstelkou stěny tepen (intima), skrze kterou pronikají aterogenní li-poproteiny, které se podílejí na tvorbě aterosklerotických plaků. Poškození endotelu v plaku přispívá k tvorbě krevních sraženin a zúžení lumen cévy; existuje riziko ischémie a nekrózy tkání, které nedostávají dostatek krve. V tomto případě se používají činidla, která snižují hladinu aterogenních lipoproteinů, činidel, která zabraňují tvorbě krevních sraženin, jakož i činidla, která snižují permeabilitu cévní stěny (angioprotektorů).

Vitamín P (rutin) a léky obsahující kyselinu askorbovou mají angioprotektivní (kapilární ochranný) účinek. Dále se jako angioprotektory používají následující léčiva: pyridinolkarbamát (Parmidin, Anginin, Prodektin), etamzilat (Ditsinon), dobesilat vápenatý (Doxium), detralex, tribenozid (Glevenol), escuzan.

Etamzilat zvyšuje tvorbu mukopolysacharidů s velkou molekulovou hmotností v kapilárních stěnách a zvyšuje stabilitu kapilár, normalizuje jejich permeabilitu, zlepšuje mikrocirkulaci. Kromě toho má etamzilat hemostatický účinek (stimuluje tvorbu krevních destiček, snižuje tvorbu prostacyklinu ve vaskulárním endotelu, zvyšuje tvorbu tromboplastinu v místě poškození malých cév).

Etamzilat se používá k prevenci a zastavení krvácení v pooperačním období, pro parenchymální a kapilární krvácení, jakož i pro hemoragickou diatézu a pro krvácení u pacientů s leukémií a trombocytopenickou purpurou. Etamzilat je indikován pro diabetické angiopatie, včetně retinopatie, hemoragie sítnice a sklivce. Nežádoucí účinky etamzilatu: pálení žáhy, bolesti hlavy, návaly obličeje, snížení krevního tlaku, parestézie dolních končetin.

Dobesilát vápenatý má výraznější normalizační účinek na vaskulární permeabilitu než etamzilat, je pomaleji absorbován z gastrointestinálního traktu. Používá se pro cévní léze se zvýšenou křehkostí a permeabilitou kapilár (diabetická retinopatie, mikroangiopatie) a další poruchy spojené s kardiovaskulárními a metabolickými onemocněními u žilní insuficience. Kontraindikováno při krvácení způsobeném antikoagulancii během těhotenství. Vedlejší účinky jsou výraznější ve srovnání s etamzilatem.

Detralex - tablety obsahující 0,45 g mikronizovaného diosminu a 0,05 g hesperidinu.

Hesperidin je látka struktury flavonu, podobná struktuře a účinku jako rutin a quercetin. Diosmin je také flavonoidní sloučenina podobná hesperidinu, obě sloučeniny mají angioprotektivní aktivitu, zlepšují mikrocirkulaci, lymfatickou drenáž, zvyšují venózní tón. Detralex zvyšuje žilní tón, zkracuje dobu vyprazdňování žil, snižuje jejich distenzibilitu, snižuje žilní kongesci, normalizuje mikrocirkulaci, zlepšuje tok lymfy.

Indikace pro stanovení detralexu: chronická žilní insuficience dolních končetin (pocit těžkosti v nohách, bolest, křeče, trofické poruchy), funkční poruchy při akutních hemoroidních atakech. Vedlejší účinky: dyspepsie, neurovegetativní poruchy.

Tribenozid - polosyntetická sloučenina - glukofuranosid, odvozený ze skupiny cukrů.

Tribenosid se používá k léčbě křečových žil. Má protizánětlivou, antialergickou a analgetickou aktivitu. Má tonizující účinek na stěny žil, snižuje přetížení žilního prostoru mikrovaskulatury, snižuje propustnost cévní stěny, blokuje diapedézu krvinek a plazmy do extracelulárního prostoru.

Mechanismus účinku je způsoben antagonismem s bradykininem a biogenními aminy (serotonin a histamin). Indikace; porušení žilní cirkulace, flebitidy, křečové žíly dolních končetin, hemoroidy, trofické vředy kůže končetin. Tribenozid je během těhotenství naprosto kontraindikován. Vedlejší účinky: dyspeptické symptomy (nevolnost, zvracení, bolest břicha, zácpa nebo průjem), alergické reakce (kožní vyrážky, zarudnutí a svědění).

Escuzane - standardizovaný ve vodě alkoholický extrakt z jablečného ovoce (Aesculus hippocastanum L.). Obsahuje flavonoidy (podobné povaze jako rutina), saponiny a další látky, včetně triterpenového glykosidu (saponinu) escinu. Eskuzan snižuje propustnost kapilár, zvyšuje tonus žilních cév, snižuje zánět. Používá se jako žilní a antitrombotické činidlo pro žilní kongesci a křečové žíly dolních končetin, hemoroidy, vředy nohou. Uvnitř 10-20 kapek 3krát denně před jídlem. Léčba by měla být pod kontrolou srážení krve. Lék je obvykle dobře snášen a používá se hlavně jako lék snižující cholesterol s neúčinností jiných léčiv. Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou nevolnost, průjem, bolest břicha, zhoršená funkce jater.

77. Činidla proti dne. Klasifikace. Farmakologické vlastnosti léčiv.

Dna je onemocnění způsobené poruchou metabolismu purinů a zvýšením obsahu kyseliny močové v krevní plazmě. Kyselina močová je konečný metabolit vytvořený v těle z purinových bází. Vzhledem ke špatné rozpustnosti kyseliny močové se zvyšující se koncentrací v krvi se mohou v tkáních, zejména v kloubech, tvořit krystaly soli - uráty. Tyto krystaly jsou absorbovány neutrofily, což vede k uvolnění nejnovějších prozánětlivých látek a rozvoji zánětlivé reakce doprovázené bolestí.

Důvodem pro zvýšení koncentrace kyseliny močové v krevní plazmě pro dnu v 90% případů je snížení jejího vylučování ledvinami av 10% případů - zvýšení vzdělanosti v těle.

Léčba dny zahrnuje 2 složky: eliminaci akutního záchvatu dny, doprovázené bolestí, a profylaktickou léčbu mezi útoky (prevence útoků), zaměřené na snížení hladiny kyseliny močové v krevní plazmě.

Pro léčbu akutního záchvatu dny se používají protizánětlivé léky: systémové podávání nesteroidních protizánětlivých léčiv (kromě kyseliny acetylsalicylové) a intraartikulárních injekcí glukokortikoidů.

Kyselina acetylsalicylová se nedoporučuje k léčbě akutního záchvatu, protože porušuje vylučování kyseliny močové v proximálních tubulech ledvin a zvyšuje její koncentraci v krevní plazmě.

Specifickým lékem, který eliminuje zánět a bolest při akutním záchvatu dny je alkaloid kolchicin. Léčivo má anti-mytotický účinek, inhibuje leukopoézu, porušuje chemotaxi leukocytů a v důsledku toho snižuje migraci leukocytů do ohniska zánětu, porušuje fagocytózu urátů. Kolchicin vstupuje do leukocytů (koncentrace kolchicinu v leukocytech převyšuje jeho koncentraci v krevní plazmě) a interaguje s proteinovým tubulinem, protože tato fagocytóza krystalů je narušena, což vede ke snížení uvolňování prozánětlivých látek. Kolchicin má protizánětlivý účinek pouze pro dnu a není účinný při artritidě jiné etiologie.

Při užívání kolchicinu jsou nejčastějšími vedlejšími účinky gastrointestinálního traktu: ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem. Při dlouhodobém užívání může být inhibována krev.

Aby se zabránilo akutním záchvatům dny, je nutné snížit obsah kyseliny močové v krevní plazmě. Za tímto účelem používejte nástroje, které snižují syntézu kyseliny močové (alopurinol), a prostředky, které zvyšují vylučování kyseliny močové (urikosurické látky).

Alopurinol (Milurit) je analog hypoxanthinu. V těle se hypoxanthin pod vlivem enzymu xanthin oxidasa mění postupně na xanthin a kyselinu močovou. Alopurinol v důsledku strukturní podobnosti kompetitivně inhibuje aktivitu xanthin oxidasy a tím snižuje tvorbu kyseliny močové. Obsah hypoxanthinu a xanthinu v krevní plazmě se zvyšuje, ale to nevede k tvorbě krystalů, protože jejich rozpustnost v krevní plazmě, na rozdíl od kyseliny močové, je poměrně vysoká. Lék je předepsán uvnitř po jídle, biologická dostupnost 50-90%.

Vedlejší účinky alopurinolu zahrnují riziko akutního záchvatu dny v prvních týdnech užívání léku. To je způsobeno možností kyseliny močové v krvi z tkáňových depotů. Při užívání alopurinolu se nejčastěji vyskytuje alergická dermatitida, méně často - průjem, ospalost, bolest hlavy. Alopurinol je kontraindikován u akutních záchvatů dny, jaterního a chronického selhání ledvin, těhotenství a kojení.

Urikozurichesky znamená, že sulfinpirazon (Anturan) zvyšuje vylučování kyseliny močové ledvinami. Mechanismus účinku tohoto léku je způsoben konkurencí s kyselinou močovou ve vztahu k transportnímu systému, reabsorbováním této sloučeniny z distálního nefronu. V důsledku toho se vylučuje více kyseliny močové močí. Koncentrace kyseliny močové v renálním filtrátu se zvyšuje, což vytváří riziko tvorby krystalů. V tomto ohledu by použití urikosurických činidel mělo být doprovázeno přísunem velkého množství kapaliny nebo látek, které snižují kyselost moči (citrát draselný).

Sulfinpyrazon způsobuje dyspeptické poruchy: nevolnost, bolest břicha, průjem. Možná vývoj agranulocytózy, leukopenie, trombocytopenie, anémie.

Benzbromaron - urikosurické činidlo, blokátor enzymového systému epitelu renálních tubulů, zajišťující výměnu kyseliny močové a aniontů. Výsledkem je snížení koncentrace kyseliny močové v krevní plazmě v důsledku porušení reabsorpce kyseliny močové. Benzbromaron se obvykle kombinuje s alopurinolem.

Urikosurická činidla zvyšují účinek antikoagulancií, antiagregačních činidel, fibrinolytik, hypoglykemických činidel. Alkohol, kyselina ethakrynová, thiazidová diuretika oslabují účinek těchto léčiv.

78. Antialergické léky. Klasifikace. Farmakologické charakteristiky skupin. Srovnávací charakteristiky blokátorů histaminových receptorů generací.

Když se znovu vstříkne do těla tohoto antigenu, interaguje s IgE protilátkami na povrchu žírných buněk. To způsobuje degranulaci žírných buněk a uvolňování mediátorů alergie a zánětů z nich: histamin, prostaglandin bradykinin, pomalá látka anafylaxe (leukotrieny C)4, D4, E4), faktorem aktivujícím destičky atd. V důsledku zprostředkování alergií na tkáně a orgány se vyvíjí alergické reakce, které se mohou projevit jako bronchospasmus (viz bod 17.4), kapilární dilatace a zarudnutí kůže, zvýšení permeability kapilár a rozvoj edému, snížení arteriálních tlak atd.

Reakce přecitlivělosti se dělí na: t

- Reakce bezprostředního typu (vyskytují se několik minut po opakovaném kontaktu s alergenem). Tento typ reakce zahrnuje anafylaktický šok; angioedém, sérová nemoc, kopřivka, svědění, senná rýma.

- reakce opožděného typu (vyskytují se 2–3 dny nebo déle). Tento typ reakce zahrnuje odmítnutí štěpu, kontaktní dermatitidu, autoimunitní reakce.

Léčba alergických onemocnění (okamžité reakce typu) začíná stanovením povahy alergenu (pylu, zvířecí lupy, léčivých látek, složek potravin) a ukončením kontaktu s ním.

Není-li charakter alergenu prokázán a není možné se s ním vyhnout, používejte léky, které ovlivňují různé stupně vývoje alergické reakce (antialergické léky).

Jako předepsaný antialergický přípravek:

- antihistaminika, která blokují receptory histaminu H;

- znamená prevenci degranulace žírných buněk;