Image

GLIBENKLAMID + METFORMIN

Tablety, bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní, s rizikem na jedné straně; dvě vrstvy jsou viditelné na průřezu: jádro je téměř bílé a obálka filmu.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza - 77,5 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 30 mg, povidon K25 - 54 mg, stearát hořečnatý - 3,5 mg.

Složení skořápky: hypromelóza - 8,4 mg, makrogol 4000 - 2,1 mg, oxid titaničitý - 4,5 mg.

5 kusů - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
5 kusů - Obaly buněčných obalů (2) - kartonové obaly.
5 kusů - Obaly buněčných obalů (3) - kartonové obaly.
5 kusů - Obaly buněčných obalů (4) - kartonové obaly.
5 kusů - Konturované buněčné balíčky (5) - kartonové obaly.
5 kusů - obaly buněčných vrstev (6) - kartonové obaly.
5 kusů - obaly buněčných vrstev (7) - kartonové obaly.
5 kusů - obaly buněčných vrstev (8) - kartonové obaly.
5 kusů - obaly buněčných vrstev (9) - kartonové obaly.
5 kusů - Obaly buněk (10) - kartonové obaly.
5 kusů - obaly buněčných vrstev (12) - lepenkové obaly.
10 ks. - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
10 ks. - Obaly buněčných obalů (2) - kartonové obaly.
10 ks. - Obaly buněčných obalů (3) - kartonové obaly.
10 ks. - Obaly buněčných obalů (4) - kartonové obaly.
10 ks. - Konturované buněčné balíčky (5) - kartonové obaly.
10 ks. - obaly buněčných vrstev (6) - kartonové obaly.
10 ks. - obaly buněčných vrstev (7) - kartonové obaly.
10 ks. - obaly buněčných vrstev (8) - kartonové obaly.
10 ks. - obaly buněčných vrstev (9) - kartonové obaly.
10 ks. - Obaly buněk (10) - kartonové obaly.
10 ks. - obaly buněčných vrstev (12) - lepenkové obaly.
25 ks. - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
25 ks. - Obaly buněčných obalů (2) - kartonové obaly.
25 ks. - Obaly buněčných obalů (3) - kartonové obaly.
25 ks. - Obaly buněčných obalů (4) - kartonové obaly.
25 ks. - Konturované buněčné balíčky (5) - kartonové obaly.
25 ks. - obaly buněčných vrstev (6) - kartonové obaly.
25 ks. - obaly buněčných vrstev (7) - kartonové obaly.
25 ks. - obaly buněčných vrstev (8) - kartonové obaly.
25 ks. - obaly buněčných vrstev (9) - kartonové obaly.
25 ks. - Obaly buněk (10) - kartonové obaly.
25 ks. - obaly buněčných vrstev (12) - lepenkové obaly.
10 ks. - banky (1) - kartony.
20 ks. - banky (1) - kartony.
30 kusů - banky (1) - kartony.
40 ks. - banky (1) - kartony.
50 ks. - banky (1) - kartony.
60 ks. - banky (1) - kartony.
70 kusů - banky (1) - kartony.
80 ks. - banky (1) - kartony.
90 ks. - banky (1) - kartony.
100 kusů - banky (1) - kartony.
120 ks. - banky (1) - kartony.

Orální kombinovaná hypoglykemická látka, derivát sulfonylmočoviny II.

Má pankreatické a extra-pankreatické účinky.

Glibenklamid stimuluje sekreci inzulínu snížením prahu glukózové stimulace beta buněk pankreatu, zvyšuje citlivost na inzulín a jeho vazbu na cílové buňky, zvyšuje uvolňování inzulínu, zvyšuje účinek inzulínu na absorpci glukózy ve svalech a játrech, inhibuje lipolýzu v tukové tkáni. Působí ve druhé fázi sekrece inzulínu.

Metformin inhibuje glukoneogenezi v játrech, snižuje absorpci glukózy z gastrointestinálního traktu a zvyšuje její využití v tkáních; snižuje obsah TG a cholesterolu v séru. Zvyšuje vazbu inzulínu na receptory (v nepřítomnosti inzulínu v krvi se terapeutický účinek neprojevuje). Nezpůsobuje hypoglykemické reakce.

Hypoglykemický efekt se vyvíjí po 2 hodinách a trvá 12 hodin.

Glibenklamid se rychle a úplně (84%) vstřebává v gastrointestinálním traktu, doba do dosažení Cmax - 7-8 hodin

Komunikace s plazmatickými proteiny - 97%.

Téměř kompletně metabolizován v játrech na neaktivní metabolity.

50% se vylučuje ledvinami, 50% - žlučí. T1/2 - 10-16 h.

Methformin po absorpci v gastrointestinálním traktu (absorpce - 48-52%) je vylučován ledvinami (většinou nezměněn), zčásti střevem. T1/2 - 9-12 hodin.

Diabetes typu I; diabetická ketoacidóza; diabetický precoma a kóma; laktátová acidóza (včetně historie); selhání ledvin (kreatinin více než 135 mmol / l u mužů a více než 110 mmol / l u žen); akutní stavy, které mohou vést k zhoršené funkci ledvin (včetně dehydratace, závažných infekcí, šoku, intravaskulární injekce kontrastních látek obsahujících jod); akutní a chronická onemocnění doprovázená tkáňovou hypoxií (včetně srdečního selhání, respiračního selhání, nedávného infarktu myokardu, šoku); selhání jater; akutní intoxikace alkoholem; porfyrie; současné použití mikonazolu; těhotenství; období laktace; přecitlivělost na kombinované složky.

Alkoholismus, adrenální insuficience, hypofunkce přední hypofýzy, onemocnění štítné žlázy s poruchou funkce.

Pro perorální podání během jídla. Dávkovací režim je zvolen individuálně.

Počáteční dávka je typicky 2,5 mg glibenklamidu a 500 mg metforminu, s postupnou úpravou dávky každé 1-2 týdny. v závislosti na glykemickém indexu.

Maximální denní dávka je 2,5 nebo 5 mg glibenklamidu a 500 mg metforminu.

Na straně zažívacího ústrojí: nevolnost, zvracení, bolest břicha, ztráta chuti k jídlu, „kovová“ chuť v ústech, snížená absorpce a v důsledku toho koncentrace kyanokobalaminu v plazmě (při dlouhodobém užívání), nepříjemné pocity v epigastriu, zvýšená aktivita jaterních transamináz, hepatitidy

Na straně kůže: erytém (jako projev přecitlivělosti), fotosenzitivita, svědění, makulopapulární vyrážka (včetně sliznic), kopřivka.

Metabolismus: laktátová acidóza, hypoglykémie, kožní a jaterní porfyrie; hyponatremie, hypercreatininémie, zvýšené močoviny v krevní plazmě.

Na straně hematopoetického systému: leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, hemolytická anémie, aplázie kostní dřeně, pancytopenie.

Jiné: disulfiramové reakce (pokud se používají současně s ethanolem).

Mikonazol - riziko hypoglykémie (až do kómy).

Flukonazol - riziko hypoglykémie (zvyšuje T1/2 deriváty sulfonylmočoviny).

Fenylbutazon může vytěsnit sulfonylmočovinové deriváty (glibenklamid) z vazby na proteiny, což může vést ke zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě a riziku hypoglykémie.

Použití radioaktivních léků obsahujících jód (pro intravaskulární podání) může vést k rozvoji zhoršené funkce ledvin a kumulaci metforminu, což zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy. Léčba lékem je zrušena 48 hodin před jejich zavedením a obnovena nejdříve 48 hodin.

Použití činidel obsahujících ethanol na pozadí glibenklamidu může vést k vývoji disulfiramových reakcí.

GCS, beta2-adrenergní stimulancia, diuretika mohou vést ke snížení účinnosti léčiva; může vyžadovat úpravu dávky léčiva.

ACE inhibitory - riziko hypoglykémie způsobené použitím derivátů sulfonylmočoviny (glibenklamid).

Betablokátory zvyšují výskyt a závažnost hypoglykémie.

Antibakteriální léčiva ze skupiny sulfonamidů, fluorochonolonů, antikoagulancií (deriváty kumarinu), inhibitorů MAO, chloramfenikolu, pentoxifylinu, léčiv snižujících lipidy ze skupiny fibrátů, disopyramidu - rizika hypoglykémie na pozadí glibenklamidu.

Velké chirurgické zákroky a zranění, rozsáhlé popáleniny, infekční onemocnění s febrilním syndromem mohou vyžadovat zrušení perorálních glypoglykemických léků a podávání inzulínu.

Je nutné pravidelně sledovat obsah glukózy v krvi nalačno a po jídle, denní křivku glukózy v krvi.

Pacienti by měli být varováni před zvýšeným rizikem hypoglykémie v případech užívání etanolu, NSAID, nalačno.

Úprava dávky je nutná při fyzickém a emocionálním přepětí, změně ve stravě.

Buďte opatrní na pozadí terapie betablokátory.

Při symptomech hypoglykémie se používají sacharidy (cukr) a v závažných případech se pomalu podává roztok dextrózy IV.

Lék je nutné 2 dny před jakýmkoliv angiografickým nebo urografickým vyšetřením (léčba pokračuje 48 hodin po vyšetření).

Na pozadí použití látek obsahujících etanol se mohou vyvinout reakce podobné disulfiramu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Během léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorickou rychlost.

Kontraindikace: těhotenství; období laktace.

Kontraindikace - selhání ledvin (kreatinin více než 135 mmol / l u mužů a více než 110 mmol / l u žen).

Kontraindikace - selhání jater.

GLIBENKLAMID + METFORMIN

GLIBENCLAMIDE + METFORMIN je latinský název pro léčivo GLIBENKLAMID + METFORMIN

ATX kód pro GLIBENCLAMID + METFORMIN

A10BD02 (Metformin v kombinaci se sulfonylmočovinovými deriváty)

Analogy léku pomocí ATH kódů:

Před použitím přípravku GLIBENKLAMID + METFORMIN se poraďte se svým lékařem. Tento návod k obsluze je určen pouze pro informaci. Další informace naleznete v anotacích výrobce.

Klinicko-farmakologická skupina

15,014 (orální hypoglykemický lék)

Farmakologický účinek

Orální kombinovaná hypoglykemická látka, derivát sulfonylmočoviny II.

Má pankreatické a extra-pankreatické účinky.

Glibenklamid stimuluje sekreci inzulínu snížením prahu glukózové stimulace beta buněk pankreatu, zvyšuje citlivost na inzulín a jeho vazbu na cílové buňky, zvyšuje uvolňování inzulínu, zvyšuje účinek inzulínu na absorpci glukózy ve svalech a játrech, inhibuje lipolýzu v tukové tkáni. Působí ve druhé fázi sekrece inzulínu.

Metformin inhibuje glukoneogenezi v játrech, snižuje absorpci glukózy z gastrointestinálního traktu a zvyšuje její využití v tkáních; snižuje obsah TG a cholesterolu v séru. Zvyšuje vazbu inzulínu na receptory (v nepřítomnosti inzulínu v krvi se terapeutický účinek neprojevuje). Nezpůsobuje hypoglykemické reakce.

Hypoglykemický efekt se vyvíjí po 2 hodinách a trvá 12 hodin.

Farmakokinetika

Glibenklamid se rychle a úplně (84%) vstřebává v gastrointestinálním traktu, doba do dosažení Cmax - 7-8 hodin.

Komunikace s plazmatickými proteiny - 97%.

Téměř kompletně metabolizován v játrech na neaktivní metabolity.

50% se vylučuje ledvinami, 50% - žlučí. T1 / 2 - 10-16 h.

Methformin po absorpci v gastrointestinálním traktu (absorpce - 48-52%) je vylučován ledvinami (většinou nezměněn), zčásti střevem. T1 / 2 - 9-12 h.

DÁVKOVÁNÍ

Uvnitř, při jídle. Dávkovací režim je zvolen individuálně v závislosti na stavu metabolismu.

Obvykle je počáteční dávka 1 tab. (2,5 mg glibenklamidu a 500 mg metforminu), s postupnou úpravou dávky každé 1-2 týdny v závislosti na glukózovém indexu.

Při nahrazení předchozí kombinované terapie metforminem a glibenklamidem (jako samostatné složky) 1-2 tab. (2,5 mg glibenklamidu a 500 mg metforminu) v závislosti na předchozí dávce každé složky.

Maximální denní dávka - 4 tab. (2,5 nebo 5 mg glibenklamidu a 500 mg metforminu).

Předávkování

Příznaky: hypoglykémie a laktátová acidóza.

Léčba: s hypoglykemií (pokud je pacient při vědomí) - uvnitř cukru; se ztrátou vědomí - v / v dextróze nebo 1-2 ml glukagonu. Po zotavení vědomí je nutné dát pacientovi potravu bohatou na snadno stravitelné sacharidy (aby se zabránilo opakování hypoglykémie).

Lékové interakce

Mikonazol - riziko hypoglykémie (až do kómy).

Flukonazol - riziko hypoglykémie (zvyšuje sulfonylmočovinové deriváty T1 / 2).

Fenylbutazon může vytěsnit sulfonylmočovinové deriváty (glibenklamid) z vazby na proteiny, což může vést ke zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě a riziku hypoglykémie.

Použití radioaktivních léků obsahujících jód (pro intravaskulární podání) může vést k rozvoji zhoršené funkce ledvin a kumulaci metforminu, což zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy. Léčba lékem je zrušena 48 hodin před jejich zavedením a obnovena nejdříve 48 hodin.

Použití činidel obsahujících ethanol na pozadí glibenklamidu může vést k vývoji disulfiramových reakcí.

GCS, beta2-adrenostimulyatory, diuretika mohou vést ke snížení účinnosti léčiva; může vyžadovat úpravu dávky léčiva.

ACE inhibitory - riziko hypoglykémie způsobené použitím derivátů sulfonylmočoviny (glibenklamid).

Betablokátory zvyšují výskyt a závažnost hypoglykémie.

Antibakteriální léčiva ze skupiny sulfonamidů, fluorochonolonů, antikoagulancií (deriváty kumarinu), inhibitorů MAO, chloramfenikolu, pentoxifylinu, léčiv snižujících lipidy ze skupiny fibrátů, disopyramidu - rizika hypoglykémie na pozadí glibenklamidu.

Těhotenství a kojení

Kontraindikace: těhotenství; období laktace.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Metformin: nevolnost, zvracení, bolest břicha, ztráta chuti k jídlu, „kovová“ chuť v ústech, erytém (jako projev přecitlivělosti), snížená absorpce a v důsledku toho koncentrace kyanokobalaminu v plazmě (při dlouhodobém užívání), laktátová acidóza.

Glibenklamid: hypoglykémie; makulopapulární vyrážka (včetně sliznic), svědění, kopřivka, fotosenzibilizace; nevolnost, zvracení, nepohodlí v epigastrické oblasti, zvýšená aktivita jaterních transamináz, hepatitida; leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, hemolytická anémie, aplázie kostní dřeně, pancytopenie; kůže a porfyrie jater; hyponatremie, hypercreatininémie, zvýšené močoviny v plazmě, reakce podobné disulfiramu (pokud se používají současně s ethanolem).

Indikace

  • diabetes typu 2 (s neúčinností dietní terapie nebo monoterapie perorálními antidiabetiky).

Kontraindikace

  • přecitlivělost;
  • diabetes typu I;
  • diabetická ketoacidóza;
  • diabetický precoma a kóma;
  • laktátová acidóza (včetně. t
  • v historii);
  • selhání ledvin (kreatinin více než 135 mmol / l u mužů a více než 110 mmol / l u žen);
  • akutní stavy
  • které mohou vést k zhoršené funkci ledvin (včetně t
  • dehydratace
  • těžké infekce
  • šok
  • intravaskulární injekce kontrastních látek obsahujících jod);
  • akutní a chronická onemocnění
  • tkáně doprovázené hypoxií (včetně. t
  • srdečního selhání
  • respirační selhání
  • nedávný infarkt myokardu,
  • šok);
  • selhání jater;
  • akutní intoxikace alkoholem;
  • porfyrie;
  • současné použití mikonazolu;
  • těhotenství;
  • období laktace.

S opatrností: alkoholismus, adrenální insuficience, hypofýza přední hypofýzy, onemocnění štítné žlázy s poruchou funkce.

Zvláštní pokyny

Velké chirurgické zákroky a zranění, rozsáhlé popáleniny, infekční onemocnění s febrilním syndromem mohou vyžadovat zrušení perorálních glypoglykemických léků a podávání inzulínu.

Je nutné pravidelně sledovat obsah glukózy v krvi nalačno a po jídle, denní křivku glukózy v krvi.

Pacienti by měli být varováni před zvýšeným rizikem hypoglykémie v případech užívání etanolu, NSAID, nalačno.

Úprava dávky je nutná při fyzickém a emocionálním přepětí, změně ve stravě.

Buďte opatrní na pozadí terapie betablokátory.

Při symptomech hypoglykémie se používají sacharidy (cukr) a v závažných případech se pomalu podává roztok dextrózy IV.

Lék je nutné 2 dny před jakýmkoliv angiografickým nebo urografickým vyšetřením (léčba pokračuje 48 hodin po vyšetření).

Na pozadí použití látek obsahujících etanol se mohou vyvinout reakce podobné disulfiramu.

Vliv na schopnost řídit motorové dopravní a kontrolní mechanismy

Během léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorickou rychlost.

Použití při poruše funkce ledvin

Kontraindikace - selhání ledvin (kreatinin více než 135 mmol / l u mužů a více než 110 mmol / l u žen).

Použití v rozporu s játry

Kontraindikace - selhání jater.

Obchodní podmínky lékárny

Lék je k dispozici na lékařský předpis.

Registrační čísla

tab., pokr. filmový obal, 5 mg + 500 mg: 30 ks. LS-000304 (2005-04-10 - 0000-00-00) tab., Pokr. skořápka, 2,5 mg + 400 mg: 40 ks. П N012183 / 01 (2014-07-06 - 2014-07-11) tab., Pokr. filmový obal, 2,5 mg + 500 mg: 30 nebo 60 ks. Karta LSR-006460/09 (2013-08-09 - 0000-00-00)., Pokr. potahování filmem, 2,5 mg + 400 mg: 10, 20, 30, 40, 60, 80, 90 nebo 120 ks. LSR-009610/09 (2030-11-09 - 0000-00-00) tab., Pokr. filmový obal, 5 mg + 500 mg: 30 nebo 60 ks. Karta LSR-006460/09 (2013-08-09 - 0000-00-00)., Pokr. filmový obal, 2,5 mg + 500 mg: 30 ks. LS-000304 (2005-04-10 - 0000-00-00)

Glibenklamid + metformin (glibenklamid + metformin)

Obsah

Ruské jméno

Latinský název látek je Glibenclamid + Metformin

Farmakologická skupina látek Glibenklamid + Metformin

Nosologická klasifikace (ICD-10)

Charakteristika látek Glibenklamid + Metformin

Hypoglykemické činidlo pro orální podání (generace sulfonylmočoviny II generace + biguanid).

Farmakologie

Fixní kombinace dvou perorálních hypoglykemických činidel různých farmakologických skupin: glibenklamid a metformin.

Metformin patří do skupiny biguanidů a snižuje obsah bazální i postprandiální glukózy v krevní plazmě. Metformin nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nezpůsobuje hypoglykémii. Má 3 mechanismy účinku: snižuje produkci glukózy v játrech v důsledku inhibice glukoneogeneze a glykogenolýzy; zvyšuje citlivost periferních receptorů na inzulín, spotřebu a využití glukózy buňkami ve svalech; zpožďuje absorpci glukózy v zažívacím traktu. Stabilizuje nebo snižuje tělesnou hmotnost u pacientů s diabetem.

Má také příznivý vliv na složení krevních lipidů, snížení celkového cholesterolu, LDL a triglyceridů.

Glibenklamid patří do skupiny derivátů sulfonylmočoviny II generace. Obsah glukózy při užívání glibenklamidu je snížen v důsledku stimulace sekrece inzulinu beta buňkami slinivky břišní. Glibenklamid zvyšuje citlivost na inzulin a stupeň jeho vazby na cílové buňky, zvyšuje účinek inzulínu na absorpci glukózy ve svalech a játrech, inhibuje lipolýzu v tukové tkáni.

Metformin a glibenklamid mají různé mechanismy účinku, ale vzájemně se doplňují hypoglykemickou aktivitou. Kombinace dvou hypoglykemických činidel má synergický účinek při redukci glukózy.

Glibenklamid. Při požití absorpce z gastrointestinálního traktu je více než 95%. Tmax - 4 h, Vd - asi 10 litrů. Komunikace s plazmatickými proteiny je 99%. Téměř kompletně metabolizován v játrech za vzniku dvou neaktivních metabolitů, které jsou vylučovány ledvinami (40%) a střevem (60%). T1/2 - od 4 do 11 hodin.

Po perorálním podání se metformin zcela vstřebává z gastrointestinálního traktu, Cmax v plazmě, dosažená během 2,5 hodiny, absolutní biologická dostupnost je v rozmezí od 50 do 60%. Při současném jídle se absorpce metforminu snižuje a je zpožděna. Metformin je rychle distribuován ve tkáních, prakticky se neviaže na plazmatické proteiny. Metabolizován do velmi nízkého stupně a vylučován ledvinami. Clearance metforminu u zdravých jedinců je 400 ml / min, což ukazuje na přítomnost aktivní tubulární sekrece. Přibližně 20–30% metforminu se vylučuje střevy beze změny. T1/2 průměrně 6,5 hodin Při renální dysfunkci se renální clearance snižuje, stejně jako clearance kreatininu, s T1/2 zvyšuje, což vede ke zvýšení koncentrace metforminu v krevní plazmě. Metformin a glibenklamid, obsažené v jedné tabletě, mají stejnou biologickou dostupnost jako ve směsi tablet obsahujících metformin nebo glibenklamid izolovaně. Biologická dostupnost metforminu v kombinaci s glibenklamidem není ovlivněna příjmem potravy ani biologickou dostupností glibenklamidu. Rychlost absorpce glibenklamidu se však zvyšuje s příjmem potravy.

Použití látek Glibenklamid + Metformin

Diabetes typu 2 u dospělých s neúčinností dietní terapie, cvičení a předchozí monoterapie metforminem nebo deriváty sulfonylmočoviny; nahrazení předchozí léčby dvěma léky (metformin a derivát sulfonylmočoviny) u pacientů se stabilní a dobře kontrolovanou hladinou glukózy v krvi.

Kontraindikace

Přecitlivělost na metformin, glibenklamid nebo jiné deriváty sulfonylmočoviny; diabetes typu 1; diabetická ketoacidóza, diabetický precom, diabetická kóma; renální selhání nebo porucha funkce ledvin (kreatinin Cl nižší než 60 ml / min); Akutní stavy, které mohou vést ke změnám funkce ledvin: dehydratace, závažná infekce, šok, intravaskulární injekce kontrastních látek obsahujících jod (viz „Preventivní opatření“); akutní nebo chronická onemocnění, která jsou doprovázena tkáňovou hypoxií: srdeční nebo respirační selhání, nedávný infarkt myokardu; selhání jater; porfyrie; současné použití mikonazolu; infekční onemocnění, velké chirurgické zákroky, zranění, rozsáhlé popáleniny a další stavy vyžadující inzulínovou terapii; chronický alkoholismus, akutní intoxikace alkoholem; laktátová acidóza (včetně anamnézy); dodržování nízkokalorické diety (méně než 1000 kcal / den); těhotenství, období kojení; děti do 18 let.

Nedoporučuje se používat u osob starších 60 let s těžkou fyzickou prací, která je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje laktátové acidózy.

Omezení použití

Febrilní syndrom; adrenální insuficience; hypofunkce přední hypofýzy; onemocnění štítné žlázy (s nekompenzovaným porušením její funkce); starších lidí kvůli riziku hypoglykémie.

Použití v průběhu březosti a laktace

Během těhotenství je kontraindikováno. Pacient by měl být upozorněn, že v průběhu léčby kombinací glibenclamidu + metforminu je nutné informovat lékaře o plánovaném těhotenství a nástupu těhotenství. Při plánování těhotenství, stejně jako v případě těhotenství v době užívání léku, by měla být zrušena a předepsána léčba inzulínem.

Kontraindikováno při kojení, protože nejsou k dispozici údaje o schopnosti kombinace glibenclamidu + metforminu pronikat do mateřského mléka. Pokud je to nutné, mělo by být kojení užíváno k léčbě inzulínem nebo kojení.

Kategorie činnosti na plodu provedená úřadem FDA - B.

Vedlejší účinky látek Glibenclamid + Metformin

Klasifikace výskytu nežádoucích účinků WHO: velmi často - ≥1 / 10; často od ≥1 / 100 do ®

Glibenklamid + metformin

Ruské jméno

Latinský název

Farmakologická skupina

Typický klinický a farmakologický článek 1

Léčivé účinky Orální kombinovaná hypoglykemická látka, derivát sulfonylmočoviny II. Má pankreatické a extra-pankreatické účinky. Glibenklamid stimuluje sekreci inzulínu snížením prahu glukózové stimulace beta buněk pankreatu, zvyšuje citlivost na inzulín a jeho vazbu na cílové buňky, zvyšuje uvolňování inzulínu, zvyšuje účinek inzulínu na absorpci glukózy ve svalech a játrech, inhibuje lipolýzu v tukové tkáni. Působí ve druhé fázi sekrece inzulínu. Metformin inhibuje glukoneogenezi v játrech, snižuje absorpci glukózy z gastrointestinálního traktu a zvyšuje její využití v tkáních; snižuje obsah TG a cholesterolu v séru. Zvyšuje vazbu inzulínu na receptory (v nepřítomnosti inzulínu v krvi se terapeutický účinek neprojevuje). Nezpůsobuje hypoglykemické reakce. Hypoglykemický efekt se vyvíjí po 2 hodinách a trvá 12 hodin.

Farmakokinetika. Glibenklamid je rychle a úplně (84%) absorbován v gastrointestinálním traktu, TCmax - 7–8 h. Komunikace s plazmatickými proteiny - 97%. Téměř kompletně metabolizován v játrech na neaktivní metabolity. 50% se vylučuje ledvinami, 50% - žlučí. T1/2 - 10–16 hodin Metformin po absorpci v gastrointestinálním traktu (absorpce - 48–52%) je vylučován ledvinami (většinou nezměněn) a částečně střevem. T1/2 - 9–12 hodin.

Indikace. Diabetes mellitus 2. typu (s neúčinností dietní terapie nebo monoterapie perorálními antidiabetiky).

Kontraindikace. Hypersenzitivita, diabetes mellitus 1. typu, diabetická ketoacidóza, diabetická prekoma a kóma, laktátová acidóza (včetně anamnézy), selhání ledvin (kreatinin více než 135 mmol / l u mužů a více než 110 mmol / l u žen), akutní stavy které mohou vést k zhoršené funkci ledvin (včetně dehydratace, závažných infekcí, šoku, intravaskulární injekce kontrastních látek obsahujících jód), akutních a chronických onemocnění doprovázených tkáňovou hypoxií (včetně HF, respiračního selhání, nedávného srdečního infarktu mioca Ano, šok), jaterní nedostatečnost, akutní intoxikace alkoholem, porfyrie, současné užívání mikonazol, těhotenství, kojení.

S péčí. Alkoholismus, adrenální insuficience, hypofunkce přední hypofýzy, onemocnění štítné žlázy s poruchou funkce.

Dávkování Uvnitř, při jídle. Dávkovací režim je zvolen individuálně v závislosti na stavu metabolismu. Počáteční dávka je obvykle 1 tableta (2,5 mg glibenklamidu a 500 mg metforminu) s postupnou úpravou dávky každé 1-2 týdny v závislosti na indikátoru glykémie.

Při nahrazení předchozí kombinované terapie metforminem a glibenklamidem (jako jednotlivými složkami) jsou předepsány 1-2 tablety (2,5 mg glibenklamidu a 500 mg metforminu) v závislosti na předchozí dávce každé složky.

Maximální denní dávka je 4 tablety (2,5 nebo 5 mg glibenklamidu a 500 mg metforminu).

Vedlejší účinky Metformin: nevolnost, zvracení, bolest břicha, snížená chuť k jídlu, „kovová“ chuť v ústech, erytém (jako projev přecitlivělosti), snížená absorpce a v důsledku toho koncentrace kyanokobalaminu v plazmě (při dlouhodobém užívání), laktátová acidóza.

Glibenklamid: hypoglykémie; makulopapulární vyrážka (včetně sliznic), svědění, kopřivka, fotosenzibilizace; nevolnost, zvracení, nepříjemné pocity v epigastrické oblasti, zvýšená aktivita jaterních transamináz, hepatitida; leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, hemolytická anémie, aplázie kostní dřeně, pancytopenie; kůže a porfyrie jater; hyponatremie, hypercreatininémie, zvýšené močoviny v plazmě, reakce podobné disulfiramu (pokud se používají současně s ethanolem).

Předávkování Příznaky: hypoglykémie a laktátová acidóza.

Léčba: s hypoglykemií (pokud je pacient při vědomí) - uvnitř cukru; se ztrátou vědomí - v / v dextróze nebo 1-2 ml glukagonu. Po zotavení vědomí je nutné dát pacientovi potravu bohatou na snadno stravitelné sacharidy (aby se zabránilo opakování hypoglykémie).

Interakce Mikonazol - riziko hypoglykémie (až do kómy).

Flukonazol - riziko hypoglykémie (zvyšuje T1/2deriváty sulfonylmočoviny).

Fenylbutazon může vytěsnit sulfonylmočovinové deriváty (glibenklamid) z vazby na proteiny, což může vést ke zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě a riziku hypoglykémie.

Použití radioaktivních léků obsahujících jód (pro intravaskulární podání) může vést k rozvoji zhoršené funkce ledvin a kumulaci metforminu, což zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy. Léčba lékem je zrušena 48 hodin před jejich zavedením a obnovena nejdříve 48 hodin.

Použití činidel obsahujících ethanol na pozadí glibenklamidu může vést k vývoji disulfiramových reakcí.

GCS, beta2-adrenergní stimulancia, diuretika mohou vést ke snížení účinnosti léčiva; může vyžadovat úpravu dávky léčiva.

ACE inhibitory - riziko hypoglykémie způsobené použitím derivátů sulfonylmočoviny (glibenklamid).

Betablokátory zvyšují výskyt a závažnost hypoglykémie.

Antibakteriální léčiva ze skupiny sulfonamidů, fluorochinolonů, antikoagulancií (deriváty kumarinu), inhibitorů MAO, chloramfenikolu, pentoxifylinu, hypolipidemik ze skupiny fibrátů, disopyramidu - rizika hypoglykémie u glibenklamidu.

Zvláštní pokyny. Velké chirurgické zákroky a zranění, rozsáhlé popáleniny, infekční onemocnění s febrilním syndromem mohou vyžadovat zrušení perorálních glypoglykemických léků a podávání inzulínu.

Je nutné pravidelně sledovat obsah glukózy v krvi nalačno a po jídle, denní křivku glukózy v krvi a moči.

Pacienti by měli být varováni před zvýšeným rizikem hypoglykémie v případech užívání etanolu, NSAID, nalačno.

Úprava dávky je nutná při fyzickém a emocionálním přepětí, změně ve stravě.

Buďte opatrní na pozadí terapie betablokátory.

Při symptomech hypoglykémie se používají sacharidy (cukr) a v závažných případech se pomalu podává roztok dextrózy IV. Pro poranění, rány, operace, infekční onemocnění a febrilní syndrom se doporučuje přejít na inzulín.

Lék je nutné 2 dny před jakýmkoliv angiografickým nebo urografickým vyšetřením (léčba pokračuje 48 hodin po vyšetření).

Na pozadí použití látek obsahujících etanol se mohou vyvinout reakce podobné disulfiramu.

Během léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorickou rychlost.

[1] Státní registr léčiv. Oficiální vydání: v 2 t.- M.: Medical Council, 2009. - Vol.2, část 1 - 568 s.; Část 2 - 560 s.

Interakce s jinými léčivými látkami.

Akarbóza zvyšuje hypoglykemický účinek kombinace glibenklamidu + metforminu.

Alopurinol zvyšuje hypoglykemický účinek kombinace glibenklamidu + metforminu.

Kyselina askorbová ve velkých dávkách (okyselující moč) zvyšuje účinek kombinace glibenklamidu + metforminu snížením stupně disociace a zvýšením reabsorpce glibenklamidu.

Asparagináza snižuje účinek kombinace glibenclamidu + metforminu.

Acetazolamid snižuje účinek kombinace glibenklamidu + metforminu.

Baklofen snižuje účinek kombinace glibenklamidu + metforminu.

Bezafibrat zvyšuje hypoglykemický účinek kombinace glibenklamidu + metforminu.

Bromokriptin zvyšuje hypoglykemický účinek kombinace glibenklamidu + metforminu.

Glukagon snižuje účinek kombinace glibenklamidu + metforminu.

Je-li to nutné, vyžaduje simultánní jmenování s kombinací glibenclamidu + metformin danazolu a při ukončení jeho příjmu úpravu dávky kombinace pod kontrolou hladiny glykémie (danazol má hyperglykemický účinek a oslabuje účinek).

Disopyramid zvyšuje hypoglykemický účinek kombinace glibenklamidu + metforminu.

Isoniazid snižuje účinek kombinace glibenklamidu + metforminu.

Chlorid vápenatý (okyselující moči) zvyšuje účinek kombinace glibenklamidu + metforminu snížením stupně disociace a zvýšením reabsorpce glibenklamidu.

Captopril zvyšuje hypoglykemický účinek kombinace glibenklamidu + metforminu a zvyšuje pravděpodobnost vzniku hypoglykemických reakcí zlepšením tolerance glukózy a snížením potřeby inzulínu.

Mikonazol zvyšuje účinek kombinace glibenklamidu + metforminu, může vyvolat rozvoj hypoglykémie (až do vývoje kómy).

Kyselina nikotinová (ve vysokých dávkách) oslabuje účinek kombinace glibenklamidu + metforminu.

Nifedipin zvyšuje absorpci a Cmaxmetforminu a zpomaluje jeho vylučování.

Pentoxifyl zvyšuje hypoglykemický účinek kombinace glibenclamidu + metforminu.

Pyridoxin zvyšuje hypoglykemický účinek kombinace glibenklamidu + metforminu.

GLIBENKLAMID + METFORMIN (GLIBENCLAMIDE + METFORMIN)

Držitel certifikátu registrace:

Vyrobil:

Účinné látky

Forma dávkování

Forma uvolnění, balení a složení

Tablety, světle žlutá nebo světle žlutá, s hnědavým odstínem, kulaté, bikonvexní; dvě vrstvy jsou viditelné na průřezu: jádro je téměř bílé a obálka filmu.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza - 80 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 30 mg, povidon K25 - 54 mg, stearát hořečnatý - 3,5 mg.

Složení skořápky: hypromelóza - 8,4 mg, makrogol 4000 - 2,1 mg, oxid titaničitý - 4,3 mg, oxid železitý žlutý - 0,2 mg.

5 kusů - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
5 kusů - Obaly buněčných obalů (2) - kartonové obaly.
5 kusů - Obaly buněčných obalů (3) - kartonové obaly.
5 kusů - Obaly buněčných obalů (4) - kartonové obaly.
5 kusů - Konturované buněčné balíčky (5) - kartonové obaly.
5 kusů - obaly buněčných vrstev (6) - kartonové obaly.
5 kusů - obaly buněčných vrstev (7) - kartonové obaly.
5 kusů - obaly buněčných vrstev (8) - kartonové obaly.
5 kusů - obaly buněčných vrstev (9) - kartonové obaly.
5 kusů - Obaly buněk (10) - kartonové obaly.
5 kusů - obaly buněčných vrstev (12) - lepenkové obaly.
10 ks. - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
10 ks. - Obaly buněčných obalů (2) - kartonové obaly.
10 ks. - Obaly buněčných obalů (3) - kartonové obaly.
10 ks. - Obaly buněčných obalů (4) - kartonové obaly.
10 ks. - Konturované buněčné balíčky (5) - kartonové obaly.
10 ks. - obaly buněčných vrstev (6) - kartonové obaly.
10 ks. - obaly buněčných vrstev (7) - kartonové obaly.
10 ks. - obaly buněčných vrstev (8) - kartonové obaly.
10 ks. - obaly buněčných vrstev (9) - kartonové obaly.
10 ks. - Obaly buněk (10) - kartonové obaly.
10 ks. - obaly buněčných vrstev (12) - lepenkové obaly.
25 ks. - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
25 ks. - Obaly buněčných obalů (2) - kartonové obaly.
25 ks. - Obaly buněčných obalů (3) - kartonové obaly.
25 ks. - Obaly buněčných obalů (4) - kartonové obaly.
25 ks. - Konturované buněčné balíčky (5) - kartonové obaly.
25 ks. - obaly buněčných vrstev (6) - kartonové obaly.
25 ks. - obaly buněčných vrstev (7) - kartonové obaly.
25 ks. - obaly buněčných vrstev (8) - kartonové obaly.
25 ks. - obaly buněčných vrstev (9) - kartonové obaly.
25 ks. - Obaly buněk (10) - kartonové obaly.
25 ks. - obaly buněčných vrstev (12) - lepenkové obaly.
10 ks. - banky (1) - kartony.
20 ks. - banky (1) - kartony.
30 kusů - banky (1) - kartony.
40 ks. - banky (1) - kartony.
50 ks. - banky (1) - kartony.
60 ks. - banky (1) - kartony.
70 kusů - banky (1) - kartony.
80 ks. - banky (1) - kartony.
90 ks. - banky (1) - kartony.
100 kusů - banky (1) - kartony.
120 ks. - banky (1) - kartony.

Farmakologický účinek

Orální kombinovaná hypoglykemická látka, derivát sulfonylmočoviny II.

Má pankreatické a extra-pankreatické účinky.

Glibenklamid stimuluje sekreci inzulínu snížením prahu glukózové stimulace beta buněk pankreatu, zvyšuje citlivost na inzulín a jeho vazbu na cílové buňky, zvyšuje uvolňování inzulínu, zvyšuje účinek inzulínu na absorpci glukózy ve svalech a játrech, inhibuje lipolýzu v tukové tkáni. Působí ve druhé fázi sekrece inzulínu.

Metformin inhibuje glukoneogenezi v játrech, snižuje absorpci glukózy z gastrointestinálního traktu a zvyšuje její využití v tkáních; snižuje obsah TG a cholesterolu v séru. Zvyšuje vazbu inzulínu na receptory (v nepřítomnosti inzulínu v krvi se terapeutický účinek neprojevuje). Nezpůsobuje hypoglykemické reakce.

Hypoglykemický efekt se vyvíjí po 2 hodinách a trvá 12 hodin.

Farmakokinetika

Glibenklamid se rychle a úplně (84%) vstřebává v gastrointestinálním traktu, doba do dosažení Cmax - 7-8 hodin

Komunikace s plazmatickými proteiny - 97%.

Téměř kompletně metabolizován v játrech na neaktivní metabolity.

50% se vylučuje ledvinami, 50% - žlučí. T1/2 - 10-16 h.

Methformin po absorpci v gastrointestinálním traktu (absorpce - 48-52%) je vylučován ledvinami (většinou nezměněn), zčásti střevem. T1/2 - 9-12 hodin.

Glibenclamide + Metformin - oficiální návod k použití

Registrační číslo:

Obchodní jméno:

Mezinárodní nevlastnící název nebo název seskupení:

Forma dávkování:

potahované tablety

Složení 1 tablety:

Popis:

Dávkování 2,5 mg + 500 mg. Kulaté bikonvexní tablety, světle žluté nebo světle žluté barvy s nahnědlým nádechem.
Dávkování 5 mg + 500 mg. Kulaté bikonvexní tablety s rizikem na jedné straně, potažené bílou nebo téměř bílou.
Na průřezu tablety jakékoliv dávky jsou viditelné dvě vrstvy: jádro je téměř bílé barvy a filmový obal.

Farmakoterapeutická skupina: t

hypoglykemická činidla pro orální podání (generace sulfonylmočoviny II generace + biguanid).

Kód ATX:

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Léčivo je fixní kombinací dvou perorálních hypoglykemických činidel různých farmakologických skupin: metformin a glibenklamid. Metformin patří do skupiny biguanidů a snižuje obsah bazální i postprandiální glukózy v krevní plazmě. Metformin nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nezpůsobuje hypoglykémii. Má 3 mechanismy působení:
- snižuje produkci glukózy v játrech v důsledku inhibice glukoneogeneze a glykogenolýzy;
- zvyšuje citlivost periferních receptorů na inzulín, spotřebu a využití glukózy buňkami ve svalech;
- zpožďuje absorpci glukózy v gastrointestinálním traktu (GIT).
Metformin také příznivě ovlivňuje složení krevních lipidů, snižuje koncentraci celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a triglyceridů.
Glibenklamid patří do skupiny derivátů sulfonylmočoviny II generace. Obsah glukózy při užívání glibenklamidu klesá v důsledku stimulace sekrece inzulínu p-buňkami slinivky břišní. Metformin a glibenklamid mají různé mechanismy účinku, ale vzájemně se doplňují hypoglykemickou aktivitou. Kombinace dvou hypoglykemických činidel má synergický účinek při snižování hladiny glukózy v krvi.

Farmakokinetika
Glibenklamid
Absorpce
Při požití absorpce z gastrointestinálního traktu je více než 95%. Maximální koncentrace (C. Tmax) v krevní plazmě je dosaženo přibližně za 4 hodiny.
Distribuce
Komunikace s plazmatickými proteiny je 99%. Distribuční objem je asi 10 litrů.
Metabolismus a vylučování
Téměř kompletně metabolizován v játrech za vzniku dvou neaktivních metabolitů, které jsou vylučovány ledvinami (40%) a střevem (60%). Poločas rozpadu (T. T1/2) - od 4 do 11 hodin.
Metformin
Absorpce
Po perorálním podání se metformin zcela vstřebává z gastrointestinálního traktu, Cmax v plazmě je dosaženo v průběhu 2,5 hodiny, absolutní biologická dostupnost je 50 až 60%.
Distribuce
Metformin je rychle distribuován ve tkáních, prakticky se neviaže na plazmatické proteiny.
Metabolismus
Metabolizován do velmi nízkého stupně a vylučován ledvinami. Přibližně 20-30% metforminu se vylučuje střevem beze změny. T1/2 průměrně 6,5 hodiny
Při renální dysfunkci je renální clearance snížena, stejně jako clearance kreatininu, zatímco T1/2 zvyšuje, což vede ke zvýšení koncentrace metforminu v krevní plazmě.
Kombinace metforminu a glibenklamidu v jedné tabletě má stejnou biologickou dostupnost jako při užívání tablet obsahujících metformin nebo glibenklamid odděleně. Biologická dostupnost metforminu v kombinaci s glibenklamidem není ovlivněna příjmem potravy ani biologickou dostupností glibenklamidu. Rychlost absorpce glibenklamidu se však zvyšuje s příjmem potravy.

Indikace pro použití

Diabetes typu 2 u dospělých:

  • s neúčinností diety, cvičení a předchozí monoterapie metforminem nebo deriváty sulfonylmočoviny;
  • nahradit předchozí léčbu dvěma léky (metformin a derivát sulfonylmočoviny) u pacientů se stabilní a dobře kontrolovanou hladinou glykemie.

Kontraindikace

  • přecitlivělost na metformin, glibenklamid nebo jiné deriváty sulfonylmočoviny, jakož i na pomocné látky;
  • diabetes typu 1;
  • diabetická ketoacidóza, diabetický precom, diabetická kóma;
  • renální selhání nebo porucha funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 60 ml / min);
  • leukopenie;
  • těžké adrenální insuficience;
  • Akutní stavy, které mohou vést ke změnám funkce ledvin: dehydratace, závažná infekce, šok;
  • použití během méně než 48 hodin před a do 48 hodin po radioizotopu nebo rentgenovém vyšetření zavedením kontrastního činidla obsahujícího jód;
  • akutní nebo chronická onemocnění, která jsou doprovázena tkáňovou hypoxií: srdeční nebo respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok;
  • selhání jater;
  • porfyrie:
  • těhotenství, období kojení;
  • děti do 18 let;
  • současné použití mikonazolu;
  • rozsáhlé operace a zranění při indikaci inzulínové terapie (viz část „Zvláštní pokyny“);
  • zhoršená absorpce potravy a léčiv v gastrointestinálním traktu (včetně střevní obstrukce, střevní parézy);
  • chronický alkoholismus, akutní intoxikace alkoholem;
  • laktátová acidóza (včetně anamnézy);
  • dodržování nízkokalorické diety (méně než 1000 kcal / den);
  • současné použití s ​​bosentanem.

S péčí

U osob starších 60 let vykonávající těžkou fyzickou práci; co je spojeno se zvýšeným rizikem laktátové acidózy v nich; u febrilního syndromu, onemocnění štítné žlázy (s poruchou funkce), nedostatečnost funkce přední hypofýzy nebo kůry nadledvin; u starších pacientů vzhledem k riziku hypoglykémie; v případě nedostatečnosti glukóza-6-fosfátdehydrogenázy; během prvních týdnů léčby (zvýšené riziko hypoglykémie); v přítomnosti rizikových faktorů hypoglykémie.

Užívání během těhotenství a během kojení

Užívání léku je během těhotenství kontraindikováno. Pacient by měl být upozorněn, že v průběhu léčby přípravkem Glibenclamide + Metformin je nutné informovat lékaře o plánovaném těhotenství a nástupu těhotenství. Při plánování těhotenství, stejně jako v případě těhotenství v době užívání léku Glibenclamide + Metformin, by měla být léčba zrušena a inzulínová terapie předepsána.
Léčivo Glibenclamide + Metformin je kontraindikováno při kojení, protože nejsou k dispozici údaje o schopnosti glibenklamidu proniknout do mateřského mléka.

Dávkování a podávání

Dávka léčiva je stanovena lékařem individuálně pro každého pacienta v závislosti na úrovni glykémie.
Počáteční dávka je 1 tableta (2,5 mg + 500 mg nebo 5 mg + 500 mg) léčiva Glibenclamid + Metformin 1krát denně. Aby se zabránilo hypoglykémii, počáteční dávka by neměla překročit denní dávku glibenklamidu (nebo ekvivalentní dávky jiného dříve užívaného sulfonylmočovinového léčiva) nebo metforminu, pokud byly použity jako terapie první linie. Doporučuje se zvýšit dávku o více než 5 mg glibenklamidu + 500 mg metforminu denně po 2 nebo více týdnech, aby se dosáhlo odpovídající kontroly glykémie.
Substituce předchozí kombinované terapie metforminem a glibenklamidem: počáteční dávka nesmí překročit denní dávku glibenklamidu (nebo ekvivalentní dávky jiného sulfonylmočovinového léčiva) a dříve užívaného metforminu. Každé 2 nebo více týdnů po zahájení léčby se dávka léku upraví v závislosti na úrovni glykémie.
Maximální denní dávka je 4 tablety léku Glibenclamid + Metformin v dávce 5 mg + 500 mg nebo 6 tablet v dávce 2,5 mg + 500 mg.
Dávkovací režim
Dávkovací režim závisí na individuálním účelu:
Pro dávky 2,5 mg + 500 mg a 5 mg + 500 mg:
Jednou denně, ráno během snídaně, při aplikaci 1 tablety denně.
Dvakrát denně, ráno a večer, při aplikaci 2 nebo 4 tablet denně.
Pro dávkování 2,5 mg + 500 mg:
3x denně, ráno, odpoledne a večer, při aplikaci 3, 5 nebo 6 tablet denně.
Pro dávkování 5 mg + 500 mg:
3x denně, ráno, odpoledne a večer, při použití 3 tablet denně.
Tablety se užívají s jídlem. Každý příjem léku by měl být doprovázen jídlem s dostatečně vysokým obsahem sacharidů, aby se zabránilo nástupu hypoglykémie.
Použití u starších pacientů
Dávka léčiva je zvolena na základě stavu funkce ledvin. Počáteční dávka nesmí překročit 1 tabletu léčiva Glibenclamid + Metformin (2,5 mg + 500 mg).
Je nezbytné pravidelné hodnocení renálních funkcí.
Použití u dětí
Použití léku Glibenclamid + Metformin je kontraindikován u dětí.

Vedlejší účinky

Frekvence nežádoucích účinků léčiva je následující:
Velmi časté: ≥1 / 10
Časté: ≥1 / 100,

Glibenklamid + metformin

Léčivé účinky

Orální kombinovaná hypoglykemická látka, derivát sulfonylmočoviny II. Má pankreatické a extra-pankreatické účinky. Glibenklamid stimuluje sekreci inzulínu snížením prahu glukózové stimulace beta buněk pankreatu, zvyšuje citlivost na inzulín a jeho vazbu na cílové buňky, zvyšuje uvolňování inzulínu, zvyšuje účinek inzulínu na absorpci glukózy ve svalech a játrech, inhibuje lipolýzu v tukové tkáni. Působí ve druhé fázi sekrece inzulínu. Metformin inhibuje glukoneogenezi v játrech, snižuje absorpci glukózy z gastrointestinálního traktu a zvyšuje její využití v tkáních; snižuje obsah TG a cholesterolu v séru. Zvyšuje vazbu inzulínu na receptory (v nepřítomnosti inzulínu v krvi se terapeutický účinek neprojevuje). Nezpůsobuje hypoglykemické reakce. Hypoglykemický efekt se vyvíjí po 2 hodinách a trvá 12 hodin.

Farmakokinetika

Glibenklamid je rychle a úplně (84%) absorbován v gastrointestinálním traktu, TCmax - 7-8 hodin, komunikace s plazmatickými proteiny - 97%. Téměř kompletně metabolizován v játrech na neaktivní metabolity. 50% se vylučuje ledvinami, 50% - žlučí. T1 / 2 - 10-16 hodin Metformin po absorpci v gastrointestinálním traktu (absorpce - 48-52%) je vylučován ledvinami (většinou nezměněn) a částečně střevem. T1 / 2 - 9-12 h.

Indikace

Diabetes mellitus 2. typu (s neúčinností dietní terapie nebo monoterapie perorálními antidiabetiky).

Kontraindikace

Hypersenzitivita, diabetes mellitus 1. typu, diabetická ketoacidóza, diabetická precoma a kóma, laktátová acidóza (včetně anamnézy), selhání ledvin (kreatinin více než 135 mmol / l u mužů a více než 110 mmol / l u žen), akutní stavy které mohou vést k zhoršené funkci ledvin (včetně dehydratace, závažných infekcí, šoku, intravaskulárního podání kontrastních látek obsahujících jod), akutních a chronických onemocnění doprovázených tkáňovou hypoxií (včetně HF, respiračního selhání, nedávno přeneseného infarktu myocar a šok), jaterní nedostatečnost, akutní intoxikace alkoholem, porfyrie, současné užívání mikonazol, těhotenství, kojení.
S péčí. Alkoholismus, adrenální insuficience, hypofunkce přední hypofýzy, onemocnění štítné žlázy s poruchou funkce.

Dávkování

Uvnitř, při jídle. Dávkovací režim je zvolen individuálně v závislosti na stavu metabolismu.
Obvykle je počáteční dávka 1 tableta (2,5 mg glibenklamidu a 500 mg metforminu), s postupnou úpravou dávky každé 1-2 týdny v závislosti na indikátoru glykémie.
Při nahrazení předchozí kombinované terapie metforminem a glibenklamidem (jako jednotlivými složkami) jsou předepsány 1-2 tablety (2,5 mg glibenklamidu a 500 mg metforminu) v závislosti na předchozí dávce každé složky.
Maximální denní dávka je 4 tablety (2,5 nebo 5 mg glibenklamidu a 500 mg metforminu).

Vedlejší účinky

Metformin: nevolnost, zvracení, bolest břicha, ztráta chuti k jídlu, „kovová“ chuť v ústech, erytém (jako projev přecitlivělosti), snížená absorpce a v důsledku toho koncentrace kyanokobalaminu v plazmě (při dlouhodobém užívání), laktátová acidóza.
Glibenklamid: hypoglykémie; makulopapulární vyrážka (včetně sliznic), svědění, kopřivka, fotosenzibilizace; nevolnost, zvracení, nepříjemné pocity v epigastrické oblasti, zvýšená aktivita jaterních transamináz, hepatitida; leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, hemolytická anémie, aplázie kostní dřeně, pancytopenie; kůže a porfyrie jater; hyponatremie, hypercreatininémie, zvýšené močoviny v plazmě, reakce podobné disulfiramu (pokud se používají současně s ethanolem).
Předávkování Příznaky: hypoglykémie a laktátová acidóza.
Léčba: s hypoglykemií (pokud je pacient při vědomí) - uvnitř cukru; se ztrátou vědomí - v / v dextróze nebo 1-2 ml glukagonu. Po zotavení vědomí je nutné dát pacientovi potravu bohatou na snadno stravitelné sacharidy (aby se zabránilo opakování hypoglykémie).

Interakce

Mikonazol - riziko hypoglykémie (až do kómy).
Flukonazol - riziko hypoglykémie (zvyšuje sulfonylmočovinové deriváty T1 / 2).
Fenylbutazon může vytěsnit sulfonylmočovinové deriváty (glibenklamid) z vazby na proteiny, což může vést ke zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě a riziku hypoglykémie. Použití radioaktivních léků obsahujících jód (pro intravaskulární podání) může vést k rozvoji zhoršené funkce ledvin a kumulaci metforminu, což zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy. Léčba lékem je zrušena 48 hodin před jejich zavedením a obnovena nejdříve 48 hodin.
Použití činidel obsahujících ethanol na pozadí glibenklamidu může vést k vývoji disulfiramových reakcí. GCS, beta2-adrenostimulyatory, diuretika mohou vést ke snížení účinnosti léčiva; může vyžadovat úpravu dávky léčiva.
ACE inhibitory - riziko hypoglykémie způsobené použitím derivátů sulfonylmočoviny (glibenklamid). Betablokátory zvyšují výskyt a závažnost hypoglykémie.
Antibakteriální léčiva ze skupiny sulfonamidů, fluorochonolonů, antikoagulancií (deriváty kumarinu), inhibitorů MAO, chloramfenikolu, pentoxifylinu, hypolipidemik ze skupiny fibrátů, disopyramidu - riziko vzniku hypoglykemie způsobené použitím glibenklamidu.

Zvláštní pokyny

Velké chirurgické zákroky a zranění, rozsáhlé popáleniny, infekční onemocnění s febrilním syndromem mohou vyžadovat zrušení perorálních glypoglykemických léků a podávání inzulínu.
Je nutné pravidelně sledovat obsah glukózy v krvi nalačno a po jídle, denní křivku glukózy v krvi.
Pacienti by měli být varováni před zvýšeným rizikem hypoglykémie v případech užívání etanolu, NSAID, nalačno. Úprava dávky je nutná při fyzickém a emocionálním přepětí, změně ve stravě.
Buďte opatrní na pozadí terapie betablokátory. Při symptomech hypoglykémie se používají sacharidy (cukr) a v závažných případech se pomalu podává roztok dextrózy IV.
Lék je nutné 2 dny před jakýmkoliv angiografickým nebo urografickým vyšetřením (léčba pokračuje 48 hodin po vyšetření).
Na pozadí použití látek obsahujících etanol se mohou vyvinout reakce podobné disulfiramu.
Během léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorickou rychlost.